[发明专利]作为AKT蛋白激酶抑制剂的嘧啶基环戊烷

摘要

本发明提供式I的化合物，包括它的互变异构体、拆分的对映异构体、非对映异构体、溶剂合物、代谢产物、盐和可药用前药。还提供使用本发明的化合物作为AKT蛋白激酶抑制剂的方法以及本发明的化合物用于治疗过度增殖性疾病例如癌症的方法。

主权项

1.式I的化合物或其对映异构体或盐，其中：R¹和R^1a独立地选自H、Me、Et、乙烯基、CF₃、CHF₂或CH₂F；R²为H、OH、OMe或F；R^2a为H、Me或F；R³为H、Me、Et或CF₃；A是G是任选地取代有1至4个R^e基团的苯基或者任选地被卤素取代的5-6元杂芳基；R⁵和R⁶独立地为H，-OCH₃，任选地取代有F、OH、C₁-C₃烷基或O(C₁-C₃烷基)的C₃-C₆-环烷基，任选地取代有F、OH、C₁-C₃烷基、环丙基甲基或C(＝O)(C₁-C₃烷基)的4-6元杂环，或者任选地取代有一个或多个基团的C₁-C₆-烷基，所述一个或多个基团独立地选自OH、氧代基团、O(C₁-C₆-烷基)、CN、F、NH₂、NH(C₁-C₆-烷基)、N(C₁-C₆-烷基)₂、环丙基、苯基、咪唑基、哌啶基、吡咯烷基、吗啉基、四氢呋喃基、氧杂环丁烷基或四氢吡喃基，或者，R⁵和R⁶与它们相连的氮一起形成4-7元杂环，所述4-7元杂环任选被一个或多个独立地选自OH、卤素、氧代基团、CF₃、CH₂CF₃、CH₂CH₂OH、O(C₁-C₃烷基)、C(＝O)CH₃、NH₂、NHMe、N(Me)₂、S(O)₂CH₃、环丙基甲基和C₁-C₃烷基的基团所取代；或者R^c是H，且R^d和R⁶与它们相连的原子一起形成具有1个氮原子的4-6元杂环；R^a和R^b是H，或者R^a是H，且R^b和R⁶与它们相连的原子一起形成具有1个或2个环氮原子的5-6元杂环；R^c和R^d是H或Me，或R^c和R^d与它们相连的原子一起形成环丙基环；每个R^e独立地是卤素、C₁-C₆-烷基、C₃-C₆-环烷基、-O-(C₁-C₆-烷基)、CF₃、-OCF₃、-S(C₁-C₆-烷基)、CN、-OCH₂-(苯基)、-NH₂、-NO₂、-NH-(C₁-C₆-烷基)、N-(C₁-C₆-烷基)₂、哌啶基、吡咯烷基、CH₂F、CHF₂、OCH₂F、OCHF₂、OH、SO₂(C₁-C₆-烷基)、C(O)NH₂、C(O)NH(C₁-C₆-烷基)和C(O)N(C₁-C₆-烷基)₂；m和n独立地为0、1、2或3，条件是(m+n)必须等于2、3或4；以及p是0或1。