[发明专利]非碱性黑色素浓集激素受体-1拮抗剂和方法

摘要

本申请提供了式I化合物，包括其所有立体异构体、溶剂化物、前药和药用形式，其中R1、R2、R3、R8和R9如本申请中所定义。此外，本申请提供了药物组合物，其含有至少一种式I化合物和任选至少一种额外治疗药物。最后，本申请提供了通过给药治疗有效剂量的式I化合物来治疗患有经MCHR-1调节的疾病或病症(如肥胖症、糖尿病、抑郁或焦虑)的患者的方法。

主权项

1.式I化合物或其药用盐，包括其酯、其前药、其溶剂化物和其所有立体异构体，其中为亚苯基环或杂芳基环，所述杂芳基环含有一个或两个氮原子或一个氧原子；R¹为Z-Y-X-，其中X为O、S、Y为化学键、3至6元环烷基或烷基链；以及Z为芳基或杂芳基；R²为-E-G-(J)_m，其中m为1至3的整数；E为O、S或化学键；G为低级烷基、苯基烷基、环烷基、环烷基烷基、烷基环烷基、环烷氧基、烷基环烷氧基或环烷氧基烷基；以及J各自独立为氢、羟基、CN、-SO₂R⁷、-SR⁷、-SOR⁷、低级烷基、低级烷氧基、CF₃、CF₃O-、-COOR⁵或-CO-NR^5aR⁶，其中R^5a和R⁶各自独立选自H、C_1-3烷基和环烷基，或R^5a和R⁶可一起为丙二基、丁二基或戊二基，从而与它们所连接的N原子形成任选被取代的4、5或6元环状胺基团；R⁵为H、C_1-6烷基或环烷基；R⁷为低级烷基；以及R³为C_1-6烷基、环烷基、C_1-6烷氧基、卤素、氢、-S-C_1-6烷基、CN、CF₃O-或CF₃；以及其中R²和R³任选一起形成5至7元环，所述5至7元环是饱和的或部分不饱和的，并可任选包括E杂原子，所述E杂原子为O或0、1或2个N原子，所述环被一个或两个-O-G-(J)_m基团取代，其中至少一个J为OH，以及所述环可任选被就“烷基”或“杂芳基”列出的其它取代基取代；其条件是当为亚苯基时，E-G和R³不是相同的未取代的低级烷氧基，以及当G为低级烷基且J为H时，R³不是氢；以及R⁸和R⁹各自独立为氢、卤素或低级烷基。