[发明专利]用于治疗(特别是)囊性纤维化的异噻唑并吡啶酮

摘要

本发明涉及ATP-结合盒(“ABC”)转运体或其片段，包括囊性纤维化跨膜传导调节因子的调节剂，其组合物及其方法。本发明也涉及使用这些调节剂治疗ABC转运体介导的疾病的方法。

主权项

1.式I的化合物或其药学可接受的盐，其中：Ar¹是具有0-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的5-6元芳香单环，其中所述环任选与5-12元芳香族的、部分不饱和的或饱和的单环或双环稠合，其中各环包含0-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子，其中Ar¹具有m个各自独立地选自-WR^W的取代基；W是键或任选取代的C₁-C₆亚烷基链，其中W中的至多2个亚甲基单元任选和独立地被O、-CO-、-CS-、-COCO-、-CONR′-、-CONR′NR′-、-CO₂-、-OCO-、-NR′CO₂-、-O-、-NR′CONR′-、-C(O)NR′-、-OCONR′-、-NR′NR′、-NR′NR′CO-、-NR′CO-、-S-、-SO、-SO₂-、-NR′-、-SO₂NR′-、NR′SO₂-或-NR′SO₂NR′-替代；R^W独立地是R′，卤素，氰基，CF₃，CHF₂，OCHF₂，Me，Et，CH(Me)₂，CHMeEt，正丙基，叔丁基，OH，OMe，OEt，OPh，O-氟苯基，O-二氟苯基，O-甲氧基苯基，O-甲苯基，O-苄基，SMe，SCF₃，SCHF₂，SEt，CH₂CN，NH₂，NHMe，N(Me)₂，NHEt，N(Et)₂，C(O)CH₃，C(O)Ph，C(O)NH₂，SPh，SO₂-(氨基-吡啶基)，SO₂NH₂，SO₂Ph，SO₂NHPh，SO₂-N-吗啉代，SO₂-N-吡咯烷基，N-吡咯基，2-甲基吡咯基，3-氟吡咯基，3，3-二氟吡咯基，3，3-二甲基吡咯基，2，5-二甲基吡咯基，N-吗啉代，1-哌啶基，苯基，苄基，(环己基-甲氨基)甲基，4-甲基-2，4-二氢-吡唑-3-酮-2-基，苯并咪唑-2-基，呋喃-2-基，4-甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-基，3-(4′-氯苯基)-[1，2，4]噁二唑-5-基，NHC(O)Me，NHC(O)Et，NHC(O)Ph或NHSO₂Me；m是0-5；k是0-1；R¹各自独立地是-X-R^X；X是键或任选取代的C₁-C₆亚烷基链，其中X中的至多2个亚甲基单元任选和独立地被-CO-、-CS-、-COCO-、-CONR′-、-CONR′NR′-、-CO₂-、-OCO-、-NR′CO₂-、-O-、-NR′CONR′-、-OCONR′-、-NR′NR′、-NR′NR′CO-、-NR′CO-、-S-、-SO、-SO₂-、-NR′-、-SO₂NR′-、NR′SO₂-或-NR′SO₂NR′-替代；R^X独立地是R′、卤素、NO₂、CN、CF₃或OCF₃；R²是氢；R³是氢；R⁴是氢或任选被-X-R^X取代的C_1-6脂族基；R′独立地选自氢或是任选取代的选自C₁-C₈脂族基、3-8元饱和、部分不饱和或完全不饱和的具有0-3个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的单环、或8-12元饱和、部分不饱和或完全不饱和的具有0-5个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的双环系中的基团；或者两个R′与它们所连接的原子一起形成任选取代的3-12元饱和、部分不饱和或完全不饱和的具有0-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的单环或双环。