[发明专利]作为TRPM8调节剂的磺酰胺类

摘要

本发明公开了用于治疗多种疾病、综合征、病症和障碍包括疼痛的化合物、组合物和方法。这类化合物可由下式(I)表示：其中A、B、G、Y、R¹、R²、R³和R⁴在本文中有定义。

主权项

1.式(I)的化合物，其中A是CR⁵或N；B是CR⁶或N；前提条件是当G是S(O)₂时，A和B分别是C(R⁵)和C(R⁶)；Y是：(i)H；(ii)异丙烯基；(iii)C_1-6烷基羰基，其任选经1至3个氟取代基取代；(iv)C_3-6环烷基羰基；(v)苯基羰基，其任选经一至三个独立地选自C_1-4烷基、氟或氯的取代基取代；(vi)苯基羰基，其经三氟甲基并任选经一个选自三氟甲基、氯、氟或C_1-4烷基的额外取代基取代；(vii)杂芳基，其任选经1至2个独立地选自氯、氟、溴、三氟甲基、C_1-4烷氧基、羟基、C_1-4烷基、C_1-3烷氧基羰基、C_1-3烷硫基、氰基、氨基、C_1-3烷基氨基或二(C_1-3)烷基氨基的取代基取代；(viii)苯并稠合的杂芳基，其任选经1至2个独立地选自氯、氟、溴、三氟甲基、C_1-4烷基、C_1-4烷氧基、羟基、C_1-4烷氧基羰基、C_1-3烷硫基、氰基、氨基、C_1-3烷基氨基或二(C_1-3)烷基氨基的取代基取代；(ix)溴；(x)氯；(xi)氟；(xii)碘；(xiii)氰基；(xiv)甲酰基；(xv)C_1-6烷基，其任选经1至3个独立地选自羟基、氟或氯的取代基取代；(xvi)C(OH)(C_1-3烷基)₂；(xvii)C_3-6环烷基；(xviii)C_1-2烷基，其任选经1个独立地选自下列的取代基取代：C_1-4烷氧基羰基、氰基、C_1-3烷硫基、C_1-4烷氧基或NR⁷R⁸，其中R⁷是氢、C_1-4烷基、C_1-3烷基羰基或C_1-3烷基磺酰基，且R⁸为氢或C_1-4烷基；或者R⁷和R⁸与它们连接的氮原子一起形成任选含有1个选自氮、氧或硫的额外杂原子的5或6元环。(xix)C_1-4烷氧基羰基；(xx)C_1-3烷氧基；(xxi)羟基；(xxii)C_6-10芳基，其任选经1至3个独立地选自下列的取代基取代：氯、氟、溴、C_1-4烷氧基、羟基、C_1-3烷氧基羰基、C_1-3烷硫基、氰基、氨基、C_1-2烷基氨基、二(C_1-2)烷基氨基或任选经1至3个卤素取代基取代的C_1-6烷基；前提条件是不超过两个所述取代基选自C_1-3烷氧基羰基、C_1-3烷硫基、氰基、氨基、C_1-2烷基氨基、二(C_1-2)烷基氨基和经1至3个卤素取代基取代的C_1-6烷基；(xxiii)NR⁹R¹⁰，其中R⁹是氢、C_1-4烷基、C_1-3烷基羰基或C_1-3烷基磺酰基，并且R¹⁰是氢或C_1-4烷基，或者R⁹和R¹⁰与它们连接的氮原子一起形成任选含有1个选自氮、氧或硫的额外杂原子的5或6元环；并且其中所述5或6元环任选经C_1-4烷基取代基取代；前提条件是当G是S且R¹⁰是氢时，R⁹不是氢和C_1-4烷基；(xxiv)氨基羰基；(xxv)甲基氨基羰基；(xxvi)二甲基氨基羰基；或(xxvii)芳基羟基(C_1-3)烷基；R¹是：(i)CF₃；(ii)C_1-6烷基，其任选经1个选自C_1-3烷基磺酰基、C_1-4烷氧基羰基、甲酰基、羟基、羧基、三氟甲基、C_1-4烷氧基、C_1-3烷硫基、溴、氰基、R¹¹或R¹²的取代基取代；(iii)芳基(C_1-2烷基)，其中所述芳基环任选经1至3个独立地选自C_1-4烷基、氟、氯、三氟甲基、羟基、C_1-4烷氧基、C_1-4烷氧基羰基或羧基的取代基取代；前提条件是不超过两个所述取代基选自三氟甲基、C_1-4烷氧基羰基和羧基；(iv)杂芳基(C_1-6烷基)，其中所述杂芳基环通过氮杂原子键合，并且选自咪唑基、三唑基或四唑基；并且其中所述咪唑基任选被1个选自如下的取代基取代：C_1-4烷基、氟、氯、三氟甲基、羟基、C_1-4烷氧基、C_1-4烷氧基羰基、羧基、氨基甲基、甲基氨基-甲基或二甲基氨基-甲基；并且咪唑基任选经一个选自C_1-4烷基、氟或氯的额外取代基取代；(v)C_3-8环烷基；或在4-位被一个选自下列的取代基取代的环己基：氰基、C_1-4烷氧基羰基、羧基、氨基羰基、C_1-3烷基氨基羰基、二(C_1-3烷基)氨基羰基、氨基-甲基、甲基氨基-甲基、二甲基氨基-甲基，R¹¹和R¹²；(vi)在所述环系统的所述苯并部分连接的苯并-稠合的C_5-6环烷基，并且其中苯并-稠合的C_5-6环烷基的所述C_5-6环烷基部分任选经氨基、(C_1-3烷基)氨基或二(C_1-3烷基)氨基取代；(vii)经3-或4-咪唑基取代的苯基，其中所述咪唑基的连接点通过氮杂原子；并且其中所述咪唑基任选经1至2个选自C_1-3烷基、2-氰基、氯、溴、氨基-C_1-2烷基、(C_1-2烷基)氨基-C_1-2烷基和二(C_1-2烷基)氨基-C_1-2烷基的取代基独立地取代；其中二(C_1-3烷基)任选与其连接的氮原子一起形成任选含有一个选自氮、氧或硫的额外杂原子的5或6元环；并且其中由二(C_1-3烷基)氨基形成的所述环任选经C_1-3烷基取代；前提条件是不超过1个所述取代基是氨基-C_1-2烷基、(C_1-2烷基)氨基-C_1-2烷基或二(C_1-2烷基)氨基-C_1-2烷基；(viii)任选经一个至三个取代基取代的苯基，所述取代基独立地选自：任选经一个至三个氯或氟取代基或者一个羟基取代基取代的C_1-4烷基、氯、氟、溴、C_1-4烷氧基、三氟甲氧基、3-或4-苯氧基、3-或4-杂芳基氧基，其中所述杂芳基环是含有碳环员和1或2个氮杂原子环员的6元环，C_1-3烷基磺酰基、C_1-4烷氧基羰基、C_1-3烷硫基、羟基、羧基、氰基、硝基、3-或4-杂芳基，其中所述杂芳基不是咪唑基，C_1-3烷基羰基、氨基羰基、C_1-3烷基氨基羰基、二(C_1-3)烷基氨基羰基、C_1-3烷基磺酰基氨基羰基、二(C_1-3)烷基氨基磺酰基、P(O)(OC_1-3烷基)₂、P(O)(OH)₂、SO₃H、C(O)NHOH、C(＝N)NH₂、C(＝NOH)NH₂、C(＝N(甲基羰基氧基))NH₂或SO₂NH₂；前提条件是不超过两个所述取代基选自三氟甲氧基、3-或4-取代的苯氧基、3-或4-杂芳基氧基、C_1-3烷基磺酰基、C_1-4烷氧基羰基、C_1-3烷硫基、羧基、氰基、3-或4-杂芳基、C_1-3烷基羰基、氨基羰基、C_1-3烷基氨基羰基、二(C_1-3)烷基氨基羰基、C_1-3烷基磺酰基氨基羰基、二(C_1-3)烷基氨基磺酰基和P(O)(OC_1-3烷基)₂，并且不超过一个所述取代基选自-P(O)(OH)₂、-SO₃H、羧基、C(O)NHOH、C(＝N)NH₂、C(＝NOH)NH₂、C(＝N(C_1-3烷基羰基氧基))NH₂和-SO₂NH₂；其中所述苯氧基任选经一个至两个独立地选自甲基和氟的取代基取代；并且其中所述杂芳基取代基任选经1至2个选自C_1-3烷基、三氟甲基、三氟甲氧基、氰基、氨基、甲基氨基、二甲基氨基、氯、溴、羧基、C_1-2烷氧基羰基、C_1-2烷氧基羰基甲基、羧甲基、氨基-C_1-2烷基、(C_1-2烷基)氨基-C_1-2烷基和二(C_1-2烷基)氨基-C_1-2烷基的取代基独立地取代；前提条件是不超过一个所述取代基选自羧基、C_1-2烷氧基羰基、C_1-2烷氧基羰基甲基、羧甲基、氨基-C_1-2烷基、(C_1-2烷基)氨基-C_1-2烷基和二(C_1-2烷基)氨基-C_1-2烷基；(ix)萘基，其任选经一个选自羟基、氯、氟、溴、C_1-4烷氧基羰基和羧基的取代基取代；(x)经苯基取代的C_6-10芳基，所述苯基任选经一至两个选自氯、氟、C_1-4烷氧基、C_1-4烷氧基羰基、羧基、羟基或C_1-3烷基的取代基取代；(xi)苯基，其在第3或第4位上经R¹¹或R¹²取代；并且任选经一个选自氟、氯或C_1-3烷基的额外取代基取代；(xii)吡啶-3-基，其在不是邻接带有S(O)₂的碳的碳原子上经选自N-咪唑基、噁二唑基、噻唑基、R¹¹或R¹²的取代基取代；其中吡啶-3-基任选经一个选自氟、氯或C_1-3烷基的额外取代基取代；并且另外，其中所述N-咪唑基任选经1至2个取代基取代，并且所述噁二唑基和所述噻唑基任选经一个取代基取代，所述取代基独立地选自C_1-4烷基、三氟甲基、氰基、氨基、甲基氨基、二甲基氨基、氯、溴、羧基、C_1-2烷氧基羰基、C_1-2烷氧基羰基甲基、羧甲基、氨基-C_1-2烷基、(C_1-2烷基)氨基-C_1-2烷基和二(C_1-2烷基)氨基-C_1-2烷基；前提条件是不超过一个所述取代基选自羧基、C_1-2烷氧基羰基、C_1-2烷氧基羰基甲基、羧甲基，三氟甲基，氰基，氨基-C_1-2烷基、(C_1-2烷基)氨基-C_1-2烷基和二(C_1-2烷基)氨基-C_1-2烷基；(xiii)经R¹¹或R¹²取代的咪唑基；并且咪唑基任选在氮杂原子上经C_1-4烷基取代；(xiv)选自苯基或吡啶-3-基的环，其中所述环经NR¹⁵R¹⁶取代；其中R¹⁵是氢、C_1-4烷基、C_1-4烷基羰基、三氟甲基羰基、三氟甲基磺酰基、C_3-6环烷基磺酰基或C_1-3烷基磺酰基；并且R¹⁶是氢或C_1-4烷基；或者R¹⁵和R¹⁶与它们连接的氮原子一起形成5或6元环，所述环任选含有一个选自任选经1或2个氧取代基取代的氮、氧或硫的额外杂原子；并且其中由NR¹⁵R¹⁶形成的所述环任选经C_1-3烷基、C_1-2烷氧基羰基或羧基取代；并且其中所述苯基任选经1至2个独立地选自C_1-4烷基、C_1-4烷氧基、羟基、氟、氯和溴的额外取代基取代；(xv)经C(O)NR¹⁷R¹⁸取代的苯基，其中R¹⁷是氢、C_1-4烷基、C_1-4烷基羰基、吡咯烷-3-基或C_1-3烷基磺酰基；并且R¹⁸是氢或C_1-4烷基；或R¹⁷和R¹⁸与它们连接的氮原子一起形成任选含有一个选自氮、氧或硫的额外杂原子的5或6元环；并且其中所述环任选经C_1-3烷基取代；(xvi)经4或5个氟取代基取代的苯基；(xvii)苯基，其在第4位上经-Q-C(R^xR^y)-(CH₂)_0-1CO₂H取代，其中Q是键或O；并且其中R^x和R^y独立地是氢或甲基；或者R^x和R^y与它们都连接的碳原子一起形成环丙基环；(xviii)任选经1至3个独立地选自下列的取代基取代的杂芳基：C_1-4烷基、氯、氟、溴、三氟甲基、C_1-4烷氧基、氧基、羟基、C_1-4烷氧基羰基、C_1-3烷硫基、氰基、羧基、氨基、C_1-3烷基氨基、二(C_1-3)烷基氨基、吗啉-4-基或杂芳基；其中所述杂芳基任选经一个至两个选自C_1-3烷基、三氟甲基、氟和氯的取代基独立地取代；前提条件是不超过两个所述取代基选自三氟甲基、C_1-4烷氧基、氧基、羟基、C_1-4烷氧基羰基、C_1-3烷硫基、氰基、羧基、氨基、C_1-3烷基氨基和二(C_1-3)烷基氨基；(xix)苯并稠合的杂芳基，其任选在碳原子上经1至3个独立地选自C_1-4烷基、氯、氟、溴、二氟甲基、三氟甲基、C_1-4烷氧基、氧基、羟基、C_1-4烷氧基羰基、C_1-3烷硫基、氰基、羧基、氨基、C_1-3烷基氨基或二(C_1-3)烷基氨基的取代基取代；前提条件是不超过两个所述取代基选自三氟甲基、C_1-4烷氧基、氧基、羟基、C_1-4烷氧基羰基、C_1-3烷硫基、氰基、羧基、氨基、C_1-3烷基氨基和二(C_1-3)烷基氨基；并且苯并稠合的杂芳基在氮原子上任选经C_1-3烷基取代；(xx)苯并稠合的杂环，其任选经1至2个独立地选自三氟甲基，C_1-3烷基羰基、C_1-4烷基、C_1-4烷氧基、三氟甲基羰基，氟、氯、溴、羟基、氧基、羧基或C_1-4烷氧基羰基的取代基取代；使得当所述苯并稠合的杂环在所述杂环上被取代时，所述杂环上的所述取代基选自氧基、羟基、C_1-4烷基或三氟甲基羰基；前提条件是不超过一个取代基是三氟甲基羰基；并且前提条件是当所述苯并稠合的杂环经三氟甲基羰基取代时，所述杂环的至少一个环员为氮杂原子并且与所述三氟甲基羰基取代基的连接点通过所述氮杂原子；(xxi)氨基；(xxii)C_1-6烷基氨基；或(xxiii)二(C_1-6烷基)氨基；R²是：(i)C_3-6环烷基；(ii)经金刚烷基或降冰片烷基取代的C_1-2烷基；(iii)经2个C_6-10芳基取代的C_1-6烷基，其中所述芳基之一任选经1至3个独立地选自下列的取代基取代：氯、氟、溴、C_1-4烷基、任选经1至3个氟取代基取代的C_1-4烷氧基、羟基、C_1-4烷氧基羰基、C_1-3烷硫基、氰基、三氟甲基、氨基羰基、C_1-3烷基氨基羰基、二(C_1-3)烷基氨基羰基、任选经1至3个氟取代基取代的C_1-3烷基磺酰基、硝基、氨基、C_1-3烷基氨基、二(C_1-3)烷基氨基或C_1-3烷基羰基；前提条件是不超过两个所述取代基选自经1至3个氟取代基取代的C_1-4烷氧基、C_1-4烷氧基羰基、C_1-3烷硫基、氰基、三氟甲基、氨基羰基、C_1-3烷基氨基羰基、二(C_1-3)烷基氨基羰基、任选经1至3个氟取代基取代的C_1-3烷基磺酰基、硝基、氨基、C_1-3烷基氨基、二(C_1-3)烷基氨基和C_1-3烷基羰基；并且所述芳基另外一者任选经1个选自下列的取代基取代：氯、氟、溴、C_1-4烷基、任选经1至3个氟取代基取代的C_1-4烷氧基、羟基、C_1-4烷氧基羰基、C_1-3烷硫基、氰基、三氟甲基、氨基羰基、C_1-3烷基氨基羰基、二(C_1-3)烷基氨基羰基、任选经1至3个氟取代基取代的C_1-3烷基磺酰基、硝基、氨基、C_1-3烷基氨基、二(C_1-3)烷基氨基或C_1-3烷基羰基；(iv)经1个C_6-10芳基且任选经1个选自羟基或氧基的额外取代基取代的C_1-6烷基，其中所述C_6-10芳基任选经1至3个独立地选自下列的取代基取代：氯、氟、溴、C_1-4烷基、任选经1至3个氟取代基取代的C_1-4烷氧基、羟基、C_1-4烷氧基羰基、C_1-3烷硫基、三氟甲硫基、氰基、三氟甲基、氨基羰基、C_1-3烷基氨基羰基、二(C_1-3)烷基氨基羰基、任选经1至3个氟取代基取代的C_1-3烷基磺酰基、硝基、氨基、C_1-3烷基氨基、二(C_1-3)烷基氨基或C_1-3烷基羰基；前提条件是不超过两个所述取代基选自经1至3个氟取代基取代的C_1-4烷氧基、C_1-4烷氧基羰基、C_1-3烷硫基、三氟甲硫基、氰基、三氟甲基、氨基羰基、C_1-3烷基氨基羰基、二(C_1-3)烷基氨基羰基、任选经1至3个氟取代基取代的C_1-3烷基磺酰基、硝基、氨基、C_1-3烷基氨基、二(C_1-3)烷基氨基和C_1-3烷基羰基；(v)经苯基取代的C_1-6烷基，其中苯基经4或5个氟取代基取代；或者苯基经甲氧基和3至4个氟取代基取代；(vi)经一个杂芳基并任选经一个选自氧基或羟基的额外取代基取代的C_1-6烷基，其中所述杂芳基任选经1至3个氟取代基或1个选自氯、溴、三氟甲基、C_1-4烷氧基、羟基、C_1-4烷氧基羰基、C_1-3烷硫基、氰基或C_1-4烷基的取代基取代；(vii)经1个苯并稠合的杂芳基并任选经1个选自氧基或羟基的额外取代基取代的C_1-6烷基，其中所述苯并稠合的杂芳基任选经1个选自氯、氟、溴、三氟甲基、C_1-4烷氧基、羟基、C_1-4烷氧基羰基、C_1-3烷硫基、氰基或C_1-4烷基的取代基取代；(viii)经1个杂环基取代的C_1-6烷基，其中所述杂环基任选经1至3个独立地选自C_1-4烷基、C_1-4烷氧基羰基、氧基或羟基的取代基取代；前提条件是不超过两个所述取代基选自氧基和羟基；(ix)经苯并[1，3]二氧戊环-5-基、2，2-二氟-苯并[1，3]二氧戊环-5-基或2，3-二氢-苯并[1，4]二氧六环-6-基取代的C_1-6烷基；或(x)C_2-6烷基，其任选经1至2个独立地选自下列的取代基取代：氰基、三氟甲基、C_1-6烷基羰基、C_1-6烷硫基、C_1-6烷基磺酰基、氨基、C_1-3烷基氨基、二(C_1-3)烷基氨基、C_2-6链烯基、C_2-6炔基、氟、C_1-6烷氧基、C_1-6烷氧基羰基、C_1-4烷氧基羰基氨基、P(O)(OC_1-3)₂、C_3-6环烷基氧基、C_3-4环烷基或C_5-8环烷基，其任选经一至三个独立地选自卤素、氧基和C_1-4烷基的取代基取代，所述C_1-4烷基任选经一至三个独立地选自卤素或羟基的取代基取代；前提条件是在所述C_1-4烷基取代的C_5-8环烷基的所述C_1-4烷基上不超过一个所述取代基是羟基，并且在所述C_5-8环烷基上不超过两个所述取代基是氧基；R³是：(i)氢，(ii)C_1-6烷基，(iii)三氟甲基，(iv)C_1-4烷氧基，(v)溴，(vi)氯，(vii)氟，或(viii)羟基；R⁴是：(i)氢，(ii)氟，(iii)氯，或(iv)甲基；R⁵是氢；R⁶是：(i)氢，(ii)氟，(iii)氯，(iv)甲氧基，或(v)甲基；R¹¹选自：R¹²选自：其中R¹³是H、-C_1-4烷基、-CH₂CO₂CH₃、-CH₂NH(C_1-3烷基)、-CH₂N(C_1-3烷基)₂或-CH₂CO₂H；并且R¹⁴是-C_6-10芳基、-C_1-6烷基、-C_1-3烷基-OH或-C_1-3烷基CO₂H；前提条件是当R¹是C_6-10芳基，其中C_6-10芳基是苯基，在第2位上经羧基取代时，Y不是氢；前提条件是当R²是经至少一个P(O)(OCH₃)₂取代基取代的C_1-6烷基时，R¹是任选经取代的C_6-10芳基；前提条件是当R²是经至少一个C_1-6烷氧基羰基取代基取代的C_1-6烷基时，R¹是任选经取代的C_6-10芳基；前提条件是当Y是未经取代的苯基且R¹是乙基时，R²不是4-氟-3-三氟甲基苯基甲基；前提条件是当R²是经包含至少一个氮杂原子的未经取代的杂环取代的C_1-6烷基时，与侧基的连接点通过氮杂原子；前提条件是当R²是经取代的或未经取代的C_1-6烷基时，R¹不是在3-位经R¹¹或R¹²取代的苯基；前提条件是式(I)不是：其中G是S，Y是H，R¹是4-氰基苯基，R²是4，4，4-三氟丁基，R³、R⁴、R⁵和R⁶是氢，A是CR⁵，且B是CR⁶的化合物；其中G是S，Y是溴，R¹是4-羧基苯基，R²是八氢-喹嗪-1-基甲基，R³、R⁴、R⁵和R⁶是氢，A是CR⁵，且B是CR⁶的化合物；其中G是S，Y是1-羟乙基，R¹是2，2，2-三氟乙基，R²是4-氟-3-三氟甲基苯基甲基，R³、R⁴、R⁵和R⁶是氢，A是CR⁵，且B是CR⁶的化合物；其中G是S，Y是甲基，R¹是4-哌嗪-1-基羰基苯基，R²是2-(环丙基)乙基，R³、R⁴、R⁵和R⁶是氢，A是CR⁵，且B是CR⁶的化合物；其中G是S，Y是甲基羰基氨基，R¹是4-羧基苯基，R²是正丁基，R³、R⁴、R⁵和R⁶是氢，A是CR⁵，且B是CR⁶的化合物；其中G是S，Y是H，R¹是3-氨基羰基苯基，R²是4-氟-3-三氟甲基苯基甲基，R³、R⁴、R⁵和R⁶是氢，A是CR⁵，且B是CR⁶的化合物；其中G是S，Y是溴，R¹是4-(1-羟基-1-甲基-乙基)苯基，R²是4-氟-3-三氟甲基苯基甲基，R³、R⁴、R⁵和R⁶是氢，A是CR⁵，且B是CR⁶的化合物；其中G是S，Y是甲基氨基羰基，R¹是4-羧基苯基，R²是正丁基，R³、R⁴、R⁵和R⁶是氢，A是CR⁵，且B是CR⁶的化合物；其中G是S(O₂)，Y是甲基，R¹是4-羧基苯基，R²是3，3，3-三氟丙基，R³、R⁴、R⁵和R⁶是氢，A是CR⁵，且B是CR⁶的化合物；其中G是S，Y是H，R¹是4-(5-硫代-4，5-二氢-[1，2，4]噁二唑-3-基)苯基，R²是正丁基，R³、R⁴、R⁵和R⁶是氢，A是CR⁵，且B是CR⁶的化合物；其中G是S，Y是4-甲基-哌嗪-1-基羰基，R¹是苯基，R²是4-氟-3-三氟甲基苯基甲基，R³、R⁴、R⁵和R⁶是氢，A是CR⁵，且B是CR⁶的化合物；其中G是S，Y是溴，R¹是4-(1-羟乙基)苯基，R²是4-氟-3-三氟甲基苯基甲基，R³、R⁴、R⁵和R⁶是氢，A是CR⁵，且B是CR⁶的化合物；其中G是S，Y是二甲基氨基甲基，R¹是4-羧基苯基，R²是正丁基，R³、R⁴、R⁵和R⁶是氢，A是CR⁵，且B是CR⁶的化合物；其中G是S，Y是H，R¹是3-氰基苯基，R²是5，5，5-三氟戊基，R³、R⁴、R⁵和R⁶是氢，A是CR⁵，且B是CR⁶的化合物；其中G是S，Y是甲基羰基，R¹是4-羧基苯基，R²是3-氟丙基，R³、R⁴、R⁵和R⁶是氢，A是CR⁵，且B是CR⁶的化合物；其中G是S，Y是H，R¹是4-羧基苯基，R²是2-氟乙基，R³、R⁴、R⁵和R⁶是氢，A是CR⁵，且B是CR⁶的化合物；其中G是S，Y是H，R¹是4-羧基苯基，R²是3-氟丙基，R³、R⁴、R⁵和R⁶是氢，A是CR⁵，且B是CR⁶的化合物；以及其中G是S，Y是甲基，R¹是4-羧基苯基，R²是2-氟乙基，R³、R⁴、R⁵和R⁶是氢，A是CR⁵，且B是CR⁶的化合物；其中G是S(O₂)，Y是甲基，R¹是4-羧基苯基，R²是4，4，4-三氟丁基，R³、R⁴、R⁵和R⁶是氢，A是CR⁵，且B是CR⁶的化合物；其中G是S，Y是H，R¹是3-(1H-四唑-5-基)苯基，R²是4-氟-3-三氟甲基苯基甲基，R³、R⁴、R⁵和R⁶是氢，A是CR⁵，且B是CR⁶的化合物；以及其对映体、非对映体、溶剂化物和可药用盐。