[发明专利]咪唑衍生物

摘要

本发明涉及式(I)化合物，其中R¹、D、E、L、Q、X和q具有权利要求1中所述的含义，其可以用于治疗肿瘤。

主权项

1.式I化合物及其可药用的互变异构体、盐和立体异构体，包括其所有比例的混合物其中R¹表示OH、OA、N(R²)₂、Ar³或(CR₂)_nHet，D不存在或表示Alk、OAlk、O、S或NR²，E不存在或表示Alk、OAlk、O、S或NR²，Q表示Alk、OCH₂、NR(CR₂)_n或O，Alk表示具有1、2、3或4个C原子的无支链或支链的亚烷基，其中1-5个H原子可被F和/或Cl替换，L表示A、Ar¹或Het¹，X表示Alk、Ar-二基或Het-二基，R²表示H、A、(CR₂)_nAr或(CR₂)_nHet，Ar¹表示苯基、茚满基、萘基或联苯基，其各自是未被取代的，或被下列基团单、二、三、四或五取代：Hal、NO₂、CN、A、(CH₂)_nAr、(CH₂)_nCOOA、(CH₂)_nCOOAr、(CH₂)_mCOOHet、(CH₂)_nCON(R²)₂、(CH₂)_nCOR²、(CH₂)_nN(R²)₂、(CH₂)_nSO_mA、(CH₂)_nSO_mAr、(CH₂)_nSO_mHet、(CH₂)_nC(R³)₂(CH₂)_nN(R²)₂、(CH₂)_nNR²SO_mR²、(CH₂)_nSO_mNRR²、(CH₂)_nNR²SO_mNRR²、(CH₂)_nOR²、O(CH₂)_pHet、NRCOR²、NRSO_mR²、(CH₂)_nSO_mN(R²)₂、O(CH₂)_pNR₂、O(CH₂)_nCR₂(CH₂)_nN(R²)₂、NR(CH₂)_nCR₂(CH₂)_nN(R²)₂、O(CH₂)_pNR²SO_mA、O(CH₂)_pNR²SO_mAr、O(CH₂)_pNR²SO_mNRR²、O(CH₂)_pSO_mA、O(CH₂)_pSO_mAr和/或O(CH₂)_nSO_mNRR²；A³表示被下列基团取代的苯基：COA、OCR₂COOH、(CH₂)_nCR₂COOH、(CH₂)_nHet³、O(CH₂)_pCONHHet³(CH₂)_nCONHHet³、CONROH、NHCO(CH₂)_nHet³、COOHet³、(CH₂)_nCOOH、(CH₂)_nCOOA、CONH(CH₂)_nHet³、S(O)_mA、Hal、COHet³、O(CH₂)_pCOHet³、O(CH₂)_pCOOH、O(CH₂)_pCOOA、OA或CONHC(＝NH)NH₂；R³表示具有1-6个C原子的无支链或支链的烷基；Het¹表示具有1至4个N、O和/或S原子的单、二或三环饱和、不饱和或芳香的杂环，其可以是未被取代的或被下列基团单、二或三取代：Hal、NO₂、CN、A、(CH₂)_nAr、(CH₂)_nCOOA、(CH₂)_nCOOAr、(CH₂)_mCOOHet、(CH₂)_nCON(R²)₂、(CH₂)_nCOR²、(CH₂)_nN(R²)₂、(CH₂)_nSO_mA、(CH₂)_nSO_mAr、(CH₂)_nSO_mHet、(CH₂)_nC(R³)₂(CH₂)_nN(R²)₂、(CH₂)_nNR²SO_mR²、(CH₂)_nSO_mNRR²、(CH₂)_nNR²SO_mNRR²、(CH₂)_nOR²、O(CH₂)_nHet、NRCOR²、NRSO_mR²、(CH₂)_nSO_mN(R²)₂、O(CH₂)_pNR₂、O(CH₂)_nCR₂(CH₂)_nN(R²)₂、NR(CH₂)_nCR₂(CH₂)_nN(R²)₂、O(CH₂)_pNR²SO_mA、O(CH₂)_pNR²SO_mAr，O(CH₂)_pNR²SO_mNRR²、O(CH₂)_pSO_mA、O(CH₂)_pSO_mAr、O(CH₂)_nSO_mNRR²、＝O(羰基氧)、＝NR和/或＝S；R表示H或具有1、2、3、4、5或6个C原子的无支链或支链的烷基；Ar表示苯基、茚满基、萘基或联苯基，其各自是未取代的或被下列基团单、二、三、四或五取代：Hal、A、(CR₂)_nOR、O(CR₂)_nAr²、(CR₂)_nNR₂、SR、NO₂、CN、COOR、CONR₂、NRCOA、NRSO₂A、SO₂NR₂、S(O)_mA、CO-Het、(CR₂)_nHet、O(CR₂)_nNR₂、O(CR₂)_nHet、NHCOOA、NHCONR₂、NHCOO(CR₂)_nNR₂、NHCOO(CR₂)_nHet、CR＝CRAr²、SO₂Het、NHCONH(CR₂)_nNR₂、NHCONH(CR₂)_nHet、OCONH(CR₂)_nNR₂、CONH(CR₂)_nHet、CONR(CR₂)_nNR₂、CONR(CR₂)_nHet和/或COA，Het表示具有1至4个N、O和/或S原子的单、二或三环饱和、不饱和或芳香的杂环，其可以是未被取代的或被下列基团单、二或三取代：Hal、A、Ar²、O(CR₂)_nAr²、(CR₂)_nOR、(CR₂)_nNR₂、SR、NO₂、CN、COOR、CONR₂、NRCOA、NRSO₂A、SO₂NR₂、S(O)_qA、CO-Het²、(CR₂)_nHet²、O(CR₂)_nNR₂、O(CR₂)_nHet²、NHCOOA、NHCONR₂、NHCOO(CR₂)_nNR₂、NHCOO(CR₂)_nHet²、NHCONH(CR₂)_nNR₂、NHCONH(CR₂)_nHet²、OCONH(CR₂)_nNR₂、OCONH(CR₂)_nHet²、CO-Het²、CHO、COA、＝S、＝NH、＝NA和/或＝O(羰基氧)；Het²表示具有1至4个N、O和/或S原子的单环饱和、不饱和或芳香的杂环，其可被A、OA、OH、Hal和/或＝O(羰基氧)单或二取代；Het³表示具有1至4个N、O和/或S原子的单或二环饱和、不饱和、芳香的杂环，其可以是未被取代的或被A、CH₂COOH、CH₂Het⁴和/或＝O单、二或三取代；Het⁴表示具有1至4个N、O和/或S原子的单环芳香杂环；Ar²表示未被取代的或被Hal、CN、A和/或(CR₂)_nOR单、二、三、四或五取代的苯基；A表示具有1-10个C原子的无支链或支链的烷基，其中1-7个H原子可被OR、CN、NR₂、F和/或Cl替换，和/或其中一个或两个非相邻CH₂基团可被O、NH、S、SO、SO₂和/或CH＝CH基团替换；或具有3-7个C原子的环烷基；m表示0、1或2，n表示0、1、2、3、4、5、6、7或8，p表示1、2、3、4、5或6，q表示0或1，Hal表示F、Cl、Br或I，其中，当q＝0且R¹＝NH₂、NHA、NA₂、NHAr或NAAr时，则D≠OAlk。