[发明专利]作为CRTH2受体拮抗剂的杂环化合物

摘要

本申请涉及本文所定义的式I的化合物(或其药学上可接受的盐)、其药物组合物、和其作为CRTH2受体的拮抗剂的应用、以及其制备方法和其中间产物。

主权项

1.式I的化合物或其药学上可接受的盐：其中：A、B、C和D中的一个为N，其余的每一个独立地选自N、CH和C(R¹)；m为1至4的整数；n为0至4的整数；R¹选自以下基团：(a)-OH、-NH₂、-SH、-CN、-CF₃、-NO₂、氧代、卤素、未取代烷基、未取代杂烷基、未取代环烷基、未取代杂环烷基、未取代芳基、未取代杂芳基，和(b)烷基、杂烷基、环烷基、杂环烷基、芳基和杂芳基，所述基团被选自以下的至少一个取代基取代：(i)氧代、-OH、-NH₂、-SH、-CN、-CF₃、-NO₂、卤素、未取代烷基、未取代杂烷基、未取代环烷基、未取代杂环烷基、未取代芳基、未取代杂芳基，和(ii)烷基、杂烷基、环烷基、杂环烷基、芳基和杂芳基，所述基团被选自以下的至少一个取代基取代：(aa)氧代、-OH、-NH₂、-SH、-CN、-CF₃、-NO₂、卤素、未取代烷基、未取代杂烷基、未取代环烷基、未取代杂环烷基、未取代芳基、未取代杂芳基，和(bb)烷基、杂烷基、环烷基、杂环烷基、芳基或杂芳基，所述基团被选自以下的至少一个取代基取代：氧代、-OH、-NH₂、-SH、-CN、-CF₃、-NO₂、卤素、未取代烷基、未取代杂烷基、未取代环烷基、未取代杂环烷基、未取代芳基和未取代杂芳基；以及(c)H、卤素、C_1-6烷基、C_1-6卤代烷基、OC_1-6卤代烷基、SC_1-6烷基、S(O)_tC_1-6烷基、S(O)₂NR^aR^b、-NR^aS(O)₂烷基、-NR^aS(O)₂芳基、CN、C(O)烷基、C(O)芳基、C(O)杂芳基、C(O)NR^aR^b、NR^aC(O)烷基、NR^aC(O)芳基、芳基和杂芳基；t为0至2的整数；R²和R³选自以下基团：(a)-OH、-NH₂、-SH、-CN、-CF₃、-NO₂、氧代、氢、卤素、未取代烷基、未取代杂烷基、未取代环烷基、未取代杂环烷基、未取代芳基、未取代杂芳基；(b)烷基、杂烷基、环烷基、杂环烷基、芳基和杂芳基，所述基团被选自以下的至少一个取代基取代：(i)氧代、-OH、-NH₂、-SH、-CN、-CF₃、-NO₂、卤素、未取代烷基、未取代杂烷基、未取代环烷基、未取代杂环烷基、未取代芳基、未取代杂芳基，和(ii)烷基、杂烷基、环烷基、杂环烷基、芳基和杂芳基，所述基团被选自以下的至少一个取代基取代：(a)氧代、-OH、-NH₂、-SH、-CN、-CF₃、-NO₂、卤素、未取代烷基、未取代杂烷基、未取代环烷基、未取代杂环烷基、未取代芳基、未取代杂芳基，和(b)烷基、杂烷基、环烷基、杂环烷基、芳基和杂芳基，所述基团被选自以下的至少一个取代基取代：氧代、-OH、-NH₂、-SH、-CN、-CF₃、-NO₂、卤素、未取代烷基、未取代杂烷基、未取代环烷基、未取代杂环烷基、未取代芳基和未取代杂芳基；以及(c)H、卤素、C_1-4烷基、C_1-4卤代烷基、C_1-4烷氧基、C_1-4氟代烷氧基和乙酰基；R⁴选自H、C_1-6烷基或卤代C_1-6烷基；Ar为芳基或杂芳基，其各自任选被选自以下基团中的一个或多个基团取代：(a)-OH、-NH₂、-SH、-CN、-CF₃、-NO₂、氧代、卤素、未取代烷基、未取代杂烷基、未取代环烷基、未取代杂环烷基、未取代芳基、未取代杂芳基，和(b)烷基、杂烷基、环烷基、杂环烷基、芳基和杂芳基，所述基团被选自以下的至少一个取代基取代：(i)氧代、-OH、-NH₂、-SH、-CN、-CF₃、-NO₂、卤素、未取代烷基、未取代杂烷基、未取代环烷基、未取代杂环烷基、未取代芳基、未取代杂芳基，和(ii)烷基、杂烷基、环烷基、杂环烷基、芳基和杂芳基，所述基团被选自以下的至少一个取代基取代：(aa)氧代、-OH、-NH₂、-SH、-CN、-CF₃、-NO₂、卤素、未取代烷基、未取代杂烷基、未取代环烷基、未取代杂环烷基、未取代芳基、未取代杂芳基，和(bb)烷基、杂烷基、环烷基、杂环烷基、芳基或杂芳基，所述基团被选自以下的至少一个取代基取代：氧代、-OH、-NH₂、-SH、-CN、-CF₃、-NO₂、卤素、未取代烷基、未取代杂烷基、未取代环烷基、未取代杂环烷基、未取代芳基和未取代杂芳基；以及(c)H、卤素、C_1-6烷基、C_1-6卤代烷基、OC_1-6卤代烷基、SC_1-6烷基、S(O)_tC_1-6烷基、S(O)₂NR^aR^b、-NR^aS(O)₂烷基、-NR^aS(O)₂芳基、CN、C(O)烷基、C(O)芳基、C(O)杂芳基、C(O)NR^aR^b、NR^aC(O)烷基、NR^aC(O)芳基、芳基和杂芳基；X选自-C(R^a)(R^b)-、-C(R^a)(R^b)-C(R^a)(R^b)-、-C(R^a)＝C(R^a)-、-OC(R^a)(R^b)-和-SC(R^a)(R^b)-、-NHC(T^a)(R^b)或-NR²C(R^a)(R^b)；Y为-S(O)₂-或-C(O)-；且其中R^a和R^b独立地为H、卤素、芳基、杂芳基、C_1-6烷基或卤代C_1-6烷基；或者R^a和R^b以及与它们两者均相连的碳原子一起构成C_3-6环烷基环；或者R^a和R^b以及与它们相连的相邻碳原子一起构成C_3-6环烷基环。