[发明专利]吡唑化合物及其作为RAF抑制剂的用途

摘要

本发明涉及式(I)的化合物，及其可药用盐，其合成及其作为Raf抑制剂的用途。

主权项

1.在另一实施方式中，本发明是式(II)的化合物或其可药用盐其中：X是N或CR⁷；R¹是H、C₁-C₆烷基、C₂-C₈烯基、C₂-C₈炔基、C₃-C₈环烷基、C₆-C₁₄芳基、C₂-C₉杂环烷基或C₂-C₉杂芳基，其中，所述C₁-C₆烷基、C₂-C₈烯基、C₂-C₈炔基、C₃-C₈环烷基、C₆-C₁₄芳基、C₂-C₉杂环烷基和C₂-C₉杂芳基中的每个任选经一个或多个R⁸取代；R²是C₂-C₉杂环烷基或C₂-C₉杂芳基，其中，所述C₂-C₉杂环烷基和C₅-C₁₄杂芳基中的每个任选经一个或多个R⁸取代；或者任选地，当R²是C₂-C₉杂芳基时，任何两个相邻环原子上的氢原子可组合形成任选经一个或多个R⁸取代的5-7元环烷基、任选经一个或多个R⁸取代的5-7元杂环烷基或任选经一个或多个R⁸取代的5-7元杂芳基；R³是H或-NR⁹R¹⁰；或者当X是CR⁷时，R³可与R⁷组合，形成任选经一个或多个R⁸取代的5-7元杂芳基、任选经一个或多个R⁸取代的5-7元杂环烷基、任选经一个或多个R⁸取代的苯基或任选经一个或多个R⁸取代的5-7元环烷基；R⁴、R⁵、R⁶、R⁷每个独立地是H、-NR¹¹R¹²、-CN、-C(O)R¹¹、-C(O)OR¹¹、-NO₂、-SR¹¹、-S(O)₂R¹¹、-OR¹¹、C₁-C₆烷基、C₂-C₈烯基、C₂-C₈炔基、C₃-C₈环烷基、C₆-C₁₄芳基、C₂-C₉杂环烷基或C₂-C₉杂芳基，其中，所述C₁-C₆烷基、C₂-C₈烯基、C₂-C₈炔基、C₃-C₈环烷基、C₆-C₁₄芳基、C₂-C₉杂环烷基或C₂-C₉杂芳基中的每个任选经一个或多个R⁸取代；每个R⁸独立地是-OR¹¹、氟、氯、溴、氧代、氰基、-NR¹³R¹⁴、-C(O)N(R¹³R¹⁴)、-C(O)R¹³、-C(O)OR¹³、-NO₂、C₁-C₆烷基、C₂-C₈烯基、C₂-C₈炔基、C₃-C₈环烷基、C₆-C₁₄芳基、C₂-C₉杂环烷基、C₂-C₉杂芳基或-(CH₂)_nC(O)R¹¹，其中，所述C₃-C₈环烷基、C₆-C₁₄芳基、C₂-C₉杂环烷基和C₂-C₉杂芳基中的每个任选经一个或多个R¹¹取代；R⁹和R¹⁰每个独立地是H、-C(O)N(R¹³R¹⁴)、-C(O)R¹³、-C(O)OR¹³、C₁-C₆烷基、C₂-C₈烯基、C₂-C₈炔基、C₃-C₈环烷基、C₆-C₁₄芳基、C₂-C₉杂环烷基或C₂-C₉杂芳基，其中，所述C₁-C₆烷基、C₂-C₈烯基、C₂-C₈炔基、C₃-C₈环烷基、C₆-C₁₄芳基、C₂-C₉杂环烷基和C₂-C₉杂芳基中的每个任选经至少一个R¹¹取代；或者，R⁹和R¹⁰与它们相连的氮组合到一起，形成任选经一个或多个R¹¹取代的4-7元杂环烷基环；每个R¹¹和R¹²独立地是氟、氯、溴、-OH、-C(O)R¹³、-C(O)OR¹³、-SR¹³、-S(O)₂R¹³、-OR¹³、-NR¹³R¹⁴、-C(O)N(R¹³R¹⁴)、氰基、C₁-C₆烷基、C₁-C₁₁杂烷基、C₃-C₈环烷基、-O-(C₃-C₈环烷基)、-S-(C₃-C₈环烷基)、C₆-C₁₄芳基、-O-(C₆-C₁₄芳基)、-S-(C₆-C₁₄芳基)、C₂-C₉杂环烷基和C₂-C₉杂芳基，其中，C₃-C₈环烷基、-O-(C₃-C₈环烷基)、-S-(C₃-C₈环烷基)、C₆-C₁₄芳基、-O-(C₆-C₁₄芳基)、-S-(C₆-C₁₄芳基)、C₂-C₉杂环烷基和C₂-C₉杂芳基中的每个任选经一个或多个R¹³取代；每个R¹³和R¹⁴独立地是H、氧代、C₁-C₆烷基、C₁-C₁₁杂烷基、C₃-C₈环烷基、-O-(C₃-C₈环烷基)、-S-(C₃-C₈环烷基)、C₆-C₁₄芳基、-O-(C₆-C₁₄芳基)、-S-(C₆-C₁₄芳基)、C₂-C₉杂环烷基和C₂-C₉杂芳基，其中，C₃-C₈环烷基、-O-(C₃-C₈环烷基)、-S-(C₃-C₈环烷基)、C₆-C₁₄芳基、-O-(C₆-C₁₄芳基)、-S-(C₆-C₁₄芳基)、C₂-C₉杂环烷基和C₂-C₉杂芳基中的每个任选经一个或多个选自氟、氯、溴、-OH、氰基和C₁-C₆烷基的基团取代；n是0、1、2、3或4。