[发明专利]吡啶衍生物及其用法

摘要

本文中公开了吡啶衍生物或其药学可接受的盐、酯、酰胺、或前体药物，包含其的药物组合物，以及使用所公开的化合物来调节对象的HIF的水平或活性、抑制对象的HIFα羟基化、调节对象的由HIF调节的基因的表达、治疗对象的HIF相关病症、提高对象的内源性EPO水平、或治疗对象的病症的方法。

主权项

1.式I的化合物，或其药学可接受的盐、酯、酰胺、或前体药物，其中n为0或1；R₁为-OR₈或卤素；R₂选自氢、任选地被取代的烷基、任选地被取代的环烷基、任选地被取代的芳基、卤素、和氰基；R₃选自任选地被取代的环烷基、任选地被取代的芳基、任选地被取代的杂芳基、-CR₉R₁₀R₁₁、和-CR₉R₁₀-C(＝O)OR₁₂；R₄为氢或-OR₈；R₈选自氢、任选地被取代的烷基、任选地被取代的环烷基、和任选地被取代的芳基；R₉和R₁₀各自独立地选自氢、任选地被取代的烷基、任选地被取代的环烷基、和任选地被取代的芳基；R₁₁选自任选地被取代的芳基、和任选地被取代的杂芳基；R₁₂选自氢、任选地被取代的烷基、任选地被取代的环烷基、任选地被取代的芳基、和任选地被取代的杂芳基；和i)X₁为硫；R₅不存在；X₂和X₃都是碳；R₆和R₇与它们所连接的碳原子合起来形成下式的环R₁₃和R₁₄各自独立地选自氢、任选地被取代的烷基、任选地被取代的环烷基、任选地被取代的芳基、卤素、-OR₈、和氰基；R₁₅和R₁₆各自独立地选自氢、任选地被取代的烷基、任选地被取代的环烷基、任选地被取代的芳基、卤素、全卤代烷基、-OR₈、-NO₂、-N(R₈)₂、-NHC(＝O)R₈、-NH(SO₂)Ar、和-(CR₉R₁₀)_m-S(＝O)-(CR₉R₁₀)_p-R₈、-(CR₉R₁₀)_m-S(＝O)₂-(CR₉R₁₀)_p-R₈、氰基，其中Ar为任选地被取代的芳基，和m和p各自独立地为0-10，包含端值；和键a为单键和键b为双键；或ii)X₁为氧；R₅不存在；X₂和X₃都是碳；R₆选自氢、任选地被取代的烷基、任选地被取代的环烷基、任选地被取代的芳基、任选地被取代的杂芳基、和-OR₈；R₇选自氢、任选地被取代的烷基、任选地被取代的环烷基、任选地被取代的芳基、任选地被取代的杂芳基、和-SO₂-Ar，其中Ar为任选地被取代的芳基；或R₆和R₇与它们所连接的碳原子合起来形成任选地被取代的苯基；和键a为单键和键b为双键；或iii)X₁为碳以及X₂和X₃都是氮；R₅选自氢、任选地被取代的烷基、任选地被取代的环烷基、任选地被取代的芳基、和任选地被取代的杂芳基；R₆不存在；R₇选自氢、任选地被取代的烷基、任选地被取代的环烷基、任选地被取代的芳基、任选地被取代的杂芳基、和-SO₂-Ar，其中Ar为任选地被取代的芳基；和键a为单键和键b为双键。