[发明专利]γ-分泌酶调节剂

摘要

在本发明的许多实施方案中，提供一类新的作为γ分泌酶调节剂的下式杂环化合物，制备这样的化合物的方法，含有一或多种这样的化合物的药用组合物，制备包含一或多种这样的化合物的药物制剂的方法，及使用这样的化合物或药用组合物治疗、预防、抑制或改善一或多种与中枢神经系统有关疾病的方法。

主权项

1.一种下式化合物：或其药学上可接受的盐、酯或溶剂合物，其中：R¹、R²、R³、R⁸、R⁹、R¹⁰和W是独立选择的；W选自；-S(O)-和-S(O)₂-；R¹选自H、烷基-、烯基-、炔基-、芳基-、芳烷基-、烷基芳基-、环烷基-、环烯基、环烷基烷基-、稠合的苯并环烷基(即苯并稠合的环烷基)、稠合的苯并杂环烷基(即苯并稠合的杂环烷基)、稠合的杂芳基环烷基(即杂芳基稠合的环烷基)、稠合的杂芳基杂环烷基(即杂芳基稠合的杂环烷基)、杂芳基-、杂芳基烷基-、杂环基-、杂环烯基-和杂环烷基-；其中各个所述烷基-、烯基-和炔基-、芳基-、芳烷基-、烷基芳基-、环烷基-、环烯基-、环烷基烷基-、稠合的苯并环烷基、稠合的苯并杂环烷基、稠合的杂芳基环烷基、稠合的杂芳基杂环烷基、杂芳基-、杂芳基烷基-、杂环基-、杂环烯基和杂环烷基-R¹基团任选被1-5个独立选择的R²¹基团取代；R²和R³各独立选自H、烷基-、烯基-、炔基-、芳基-、芳烷基-、烷基芳基-、环烷基-、环烯基-、环烷基烷基-、杂芳基-、杂芳基烷基-、杂环基-、杂环烯基-和杂环烷基-；其中各个所述烷基-、烯基-和炔基-、芳基-、芳烷基-、烷基芳基-、环烷基-、环烯基、环烷基烷基-、环烯基-、杂芳基-、杂芳基烷基-、杂环基-、杂环烯基-和杂环烷基-R¹基团任选被1-5个独立选择的R²¹基团取代；或R²和R³与它们连接的原子结合在一起，形成选自以下的环：(a)5至6员杂环烷基环，所述杂环烷基环，除了W以外，且除了邻近W的N以外，还任选包含至少一个独立选自：-O-、-NR¹⁴-、-S(O)-、-S(O)₂和-C(O)-的其它杂原子，和(b)5至6员杂环烯基环，所述杂环烯基环，除了W以外，且除了邻近W的N以外，还任选包含至少一个独立选自：-O-、-NR¹⁴-、-S(O)-、-S(O)₂和-C(O)-的其它杂原子，其中所述环任选被1-5个独立选择的R²¹基团取代；或R²和R³与它们连接的原子结合在一起，及R¹和R³与它们连接的原子结合在一起，形成以下的稠合环部分：其中环A为选自以下的环：(a)5至6员杂环烷基环，所述杂环烷基环，除了W以外，且除了邻近W的N以外，还任选包含至少一个独立选自：-O-、-NR¹⁴-、-S(O)-、-S(O)₂和-C(O)-的其它杂原子，和(b)5至6员杂环烯基环，所述杂环烯基环，除了W以外，且除了邻近W的N以外，还任选包含至少一个独立选自：-O-、-NR¹⁴-、-S(O)-、-S(O)₂和-C(O)-的其它杂原子，和其中所述稠合环部分任选被1-5个独立选择的R²¹基团取代；或R¹和R³与它们连接的原子结合在一起，形成稠合的苯并杂环烷基环，且其中所述稠合环任选被1-5个独立选择的R²¹基团取代，R⁸选自H、烷基-、烯基-、炔基-、芳基-、芳烷基-、烷基芳基-、环烷基-、环烯基、环烷基烷基-、杂芳基-、杂芳基烷基-、杂环基-、杂环烯基-和杂环烷基-；其中各个所述R⁸烷基-、烯基-和炔基-、芳基-、芳烷基-、烷基芳基-、环烷基-、环烯基、环烷基烷基-、杂芳基-、杂芳基烷基-、杂环基-、杂环烯基-和杂环烷基-任选被1-3个独立选择的R²¹基团取代；R⁹选自：烷基-、烯基-、炔基-、芳基-、芳烷基-、烷基芳基-、环烷基-、环烯基、环烷基烷基-、杂芳基-、杂芳基烷基-、杂环基-、杂环烯基-和杂环烷基-，其中各个所述R⁹烷基-、烯基-和炔基-、芳基-、芳烷基-、烷基芳基-、环烷基-、环烯基、环烷基烷基-、杂芳基-、杂芳基烷基-、杂环基-、杂环烯基-、杂环烷基-和杂环烷基-任选被1-3个独立选择的R²¹基团取代；R¹⁰选自：键、烷基-、烯基-、炔基-、芳基-、芳烷基-、烷基芳基-、环烷基-、环烯基、环烷基烷基-、杂芳基-、杂芳基烷基-、杂环基-、杂环烯基-、杂环烷基-、杂环基烯基，及其中X选自：O、-N(R¹⁴)-或-S-；和其中各个所述R¹⁰部分任选被1-3个独立选择的R²¹基团取代；R¹⁴选自H、烷基、烯基、炔基、环烷基、环烷基烷基、环烯基、杂环基、杂环烯基、杂环基烷基、杂环基烯基、芳基、芳烷基、杂芳基、杂芳基烷基、-CN、-C(O)R¹⁵、-C(O)OR¹⁵、-C(O)N(R¹⁵)(R¹⁶)、-S(O)N(R¹⁵)(R¹⁶)、-S(O)₂N(R¹⁵)(R¹⁶)、-C(＝NOR¹⁵)R¹⁶和-P(O)(OR¹⁵)(OR¹⁶)；R¹⁵、R¹⁶和R¹⁷独立选自H、烷基、烯基、炔基、环烷基、环烷基烷基、杂环基、杂环基烷基、芳基、芳烷基、杂芳基、杂芳基烷基、芳基环烷基、芳基杂环基、(R¹⁸)_n-烷基、(R¹⁸)_n-环烷基、(R¹⁸)_n-环烷基烷基、(R¹⁸)_n-杂环基、(R¹⁸)_n-杂环基烷基、(R¹⁸)_n-芳基、(R¹⁸)_n-芳烷基、(R¹⁸)_n-杂芳基和(R¹⁸)_n-杂芳基烷基；各R¹⁸独立选自烷基、烯基、炔基、芳基、芳烷基、芳烯基、芳基炔基、-NO₂、卤代、杂芳基、HO-烷氧基烷基、-CF₃、-CN、烷基-CN、-C(O)R¹⁹、-C(O)OH、-C(O)OR¹⁹、-C(O)NHR²⁰、-C(O)NH₂、-C(O)NH₂-C(O)N(烷基)₂、-C(O)N(烷基)(芳基)、-C(O)N(烷基)(杂芳基)、-SR¹⁹、-S(O)₂R²⁰、-S(O)NH₂、-S(O)NH(烷基)、-S(O)N(烷基)(烷基)、-S(O)NH(芳基)、-S(O)₂NH₂、-S(O)₂NHR¹⁹、-S(O)₂NH(杂环基)、-S(O)₂N(烷基)₂、-S(O)₂N(烷基)(芳基)、-OCF₃、-OH、-OR²⁰、-O-杂环基、-O-环烷基烷基、-O-杂环基烷基、-NH₂、-NHR²⁰、-N(烷基)₂、-N(芳烷基)₂、-N(芳烷基)-(杂芳基烷基)、-NHC(O)R²⁰、-NHC(O)NH₂、-NHC(O)NH(烷基)、-NHC(O)N(烷基)(烷基)、-N(烷基)C(O)NH(烷基)、-N(烷基)C(O)N(烷基)(烷基)、-NHS(O)₂R²⁰、-NHS(O)₂NH(烷基)、-NHS(O)₂N(烷基)(烷基)、-N(烷基)S(O)₂NH(烷基)和-N(烷基)S(O)₂N(烷基)(烷基)；或在相邻碳上的两个R¹⁸部分可连接在一起，以形成或R¹⁹选自：烷基、环烷基、芳基、芳烷基和杂芳基烷基；R²⁰选自：烷基、环烷基、芳基、卤代取代的芳基、芳烷基、杂芳基和杂芳基烷基；各R²¹独立选自：烷基、烯基、炔基、环烷基、环烷基烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烷基烷基、芳基、芳烷基、杂芳基、杂芳基烷基、卤代、-CN、-OR¹⁵、-C(O)R¹⁵、-C(O)OR¹⁵、-C(O)N(R¹⁵)(R¹⁶)、-SR¹⁵、-S(O)N(R¹⁵)(R¹⁶)、-CH(R¹⁵)(R¹⁶)、-S(O)₂N(R¹⁵)(R¹⁶)，-C(＝NOR¹⁵)R¹⁶、-P(O)(OR¹⁵)(OR¹⁶)、-N(R¹⁵)(R¹⁶)、-烷基-N(R¹⁵)(R¹⁶)、-N(R¹⁵)C(O)R¹⁶、-CH₂-N(R¹⁵)C(O)R¹⁶、-CH₂-N(R¹⁵)C(O)N(R¹⁶)(R¹⁷)、-CH₂-R¹⁵；-CH₂N(R¹⁵)(R¹⁶)、-N(R¹⁵)S(O)R¹⁶、-N(R¹⁵)S(O)₂R¹⁶、-CH₂-N(R¹⁵)S(O)₂R¹⁶、-N(R¹⁵)S(O)₂N(R¹⁶)(R¹⁷)、-N(R¹⁵)S(O)N(R¹⁶)(R¹⁷)、-N(R¹⁵)C(O)N(R¹⁶)(R¹⁷)、-CH₂-N(R¹⁵)C(O)N(R¹⁶)(R¹⁷)、-N(R¹⁵)C(O)OR¹⁶、-CH₂-N(R¹⁵)C(O)OR¹⁶、-S(O)R¹⁵、＝NOR¹⁵、-N₃、-NO₂和-S(O)₂R¹⁵；其中各个所述烷基、烯基、炔基、环烷基、环烷基烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烷基烷基、芳基、芳烷基、杂芳基和杂芳基烷基R²¹基团任选被1至5个独立选择的R²²基团取代；和各R²²基团独立选自烷基、环烷基、环烯基、杂环烷基、芳基、杂芳基、卤代、-CF₃、-CN、-OR¹⁵、-C(O)R¹⁵、-C(O)OR¹⁵、-烷基-C(O)OR¹⁵、C(O)N(R¹⁵)(R¹⁶)、-SR¹⁵、-S(O)N(R¹⁵)(R¹⁶)、-S(O)₂N(R¹⁵)(R¹⁶)、-C(＝NOR¹⁵)R¹⁶、-P(O)(OR¹⁵)(OR¹⁶)、-N(R¹⁵)(R¹⁶)、-烷基-N(R¹⁵)(R¹⁶)、-N(R¹⁵)C(O)R¹⁶、-CH₂-N(R¹⁵)C(O)R¹⁶、-N(R¹⁵)S(O)R¹⁶、-N(R¹⁵)S(O)₂R¹⁶、-CH₂-N(R¹⁵)S(O)₂R¹⁶、-N(R¹⁵)S(O)₂N(R¹⁶)(R¹⁷)、-N(R¹⁵)S(O)N(R¹⁶)(R¹⁷)、-N(R¹⁵)C(O)N(R¹⁶)(R¹⁷)、-CH₂-N(R¹⁵)C(O)N(R¹⁶)(R¹⁷)、-N(R¹⁵)C(O)OR¹⁶、-CH₂-N(R¹⁵)C(O)OR¹⁶、-N₃、＝NOR¹⁵、-NO₂、-S(O)R¹⁵和-S(O)₂R¹⁵。