[发明专利]TOLL样受体调控剂

摘要

本发明涉及TLR9拮抗剂化合物及其治疗性或预防性用途。本发明提供了新的免疫调节寡核苷酸和免疫聚物作为TLR的拮抗剂及使用它们的方法。这些免疫调节寡核苷酸具有应答TLR配体或TLR信号传导激动剂而遏制但不完全消除TLR介导的信号传导的独特序列。该方法可用于自身免疫、炎症、炎性肠病、狼疮、变态反应、哮喘、感染、败血病、癌症和免疫缺陷的预防和治疗。

主权项

一种TLR9拮抗剂化合物，其包含具有结构5’-Nm-N1N2C1G1-Np-N3N4C2G2-Nm-3’的基于寡核苷酸的化合物，其中C1和C2独立地为胞嘧啶或胞嘧啶衍生物，而G1和G2独立地为鸟苷或鸟苷衍生物，其中C1和G1中至少一项是经过修饰的核苷；N1和N2在每次出现时独立地为核苷酸、2’-取代的(例如2’-O-甲基)核苷酸或核苷酸衍生物或其它抑制C1G1之TLR刺激活性的封闭模块，前提是N1或N2中至少一项是抑制C1G1之TLR刺激活性的封闭模块；N3和N4在每次出现时独立地为不抑制C2G2之TLR刺激活性的核苷酸或核苷酸衍生物；Nm在每次出现时独立地为核苷酸、核苷酸衍生物或非核苷酸连接；Np在每次出现时独立地为核苷酸或核苷酸衍生物，前提是所述化合物含有少于3个连续鸟苷核苷酸；其中m是0至约20的数目，其中p是0至约20的数目；且其中所述寡核苷酸原本会是免疫刺激性的，但2’-O-取代的核苷酸、核苷酸衍生物或其它抑制C1G1之TLR刺激活性的修饰的情况除外。