[发明专利]包含锌结合基团的血管内皮生长因子受体抑制剂

摘要

本发明涉及血管内皮生长因子受体抑制剂及其在治疗细胞增殖性疾病，例如，癌症中的应用。所述衍生物可以进一步作为组蛋白脱乙酰基酶抑制剂。

主权项

1.一种由式I所表示的化合物：或其几何异构体、对映异构体、非对应异构体、外消旋物、药学上可接受的盐、前体药物及其溶剂化物，其中，Z₁、Z₂和Z₃分别独立的选自由CR₂₁、NR₈、N、O或者S所组成的组中，其中，R₈是氢、酰基、脂肪族基团或者取代的脂肪族基团；R₂₁独立的选自由氢、羟基、取代的羟基、氨基、取代的氨基、卤素、取代的烷氧基或者未被取代的烷氧基、取代的烷氨基或者未被取代的烷氨基、取代的二烷氨基或者未被取代的二烷氨基、取代的硫醇或者未被取代的硫醇、CF₃、CN、NO₂、N₃、取代的羰基、磺酰、酰基、脂肪族基团和取代的脂肪族基团所组成的组中；X₁-X₃分别独立的是N或者CR₂₁，Y是NR₈、O、S、SO、SO₂、脂肪族基团和取代的脂肪族基团；M独立的选自由氢、羟基、氨基、卤素、CF₃、CN、N₃、NO₂、磺酰基、酰基、取代的烷基或者未被取代的烷基、取代的烯基或者未被取代的烯基、取代的炔基或者未被取代的炔基、芳烷基、芳基烯基、芳基炔基、杂芳基烷基、杂芳基烯基、杂芳基炔基、杂环基芳基、杂环基烯基、杂环基炔基、芳基、杂芳基、杂环基、环烷基、环烯基、烷基芳基烷基、烷基芳基烯基、烷基芳基炔基、烯基芳基烷基、烯基芳基烯基、烯基芳基炔基、炔基芳基烷基、炔基芳基烯基、炔基芳基炔基、烷基杂芳基烷基、烷基杂芳基烯基、烷基杂芳基炔基、烯基杂芳基烷基、烯基杂芳基烯基、烯基杂芳基炔基、炔基杂芳基烷基、炔基杂芳基烯基、炔基杂芳基炔基、烷基杂环基烷基、烷基杂环基烯基、烷基杂环基炔基、烯基杂环基烷基烯基杂环基烯基、烯基杂环基炔基、炔基杂环基烷基、炔基杂环基烯基、或者炔基杂环基炔基所组成的组中，其中，一个或者一个以上亚甲基可以被O、S、S(O)、SO₂、N(Rg)、C(O)、取代的芳基或者未被取代的芳基、取代的杂芳基或者未被取代的杂芳基、取代的杂环基或者未被取代的杂环基所间隔或者终止；其中，Rs是氢、酰基、脂肪族基团或者取代的脂肪族基团；B是一种连接基团；C选自：(a)其中W₁是O或S；Y₁是缺失，N或者CH；Z₁是N或者CH；R₇和R₉分别独立的是氢、OR′，脂肪族或者取代的脂肪族，其中，R′是氢、脂肪族、取代的脂肪族或酰基；前提是如果R₇和R₉都存在的话，R₇或R₉中的一个必须是OR′，且如果Y是缺失，R₉必须是OR′；且R₈是氢、酰基、脂肪族或取代的脂肪族；(b)其中W₁是O或者S；J是O，NH或者NCH₃；且R₁₀是氢或者低级烷基；(c)其中W₁是O或者S；Y₂和Z₂分别是N、C、或者CH；且(d)其中Z₁、Y₁以及W₁如前述所定义；R₁₁以及R₁₂各自独立的表示氢或者脂肪族；R₁、R₂以及R₃各自独立的选自氢，羟基，氨基，卤素，烷氧基，取代的烷氧基，烷氨基，取代的烷氨基，二烷氨基，取代的二烷氨基，取代的或者未被取代的烷硫基，取代的或者未被取代的烷基磺酰基，CF₃，CN，NO₂，N₃，磺酰基，酰基，脂肪族，取代的脂肪族，芳基，取代的芳基，异芳基，取代的异芳基，杂环以及取代的杂环。