[发明专利]作为GSK-3抑制剂的螺环状氨基喹诺酮

摘要

本发明提供了具有式I的螺环状氨基喹诺酮及包含该化合物的组合物。本发明提供的所述化合物和组合物可用于预防、改善或治疗GSK-3介导的疾病。在式(I)中：X¹为O或NR⁸；A为键或取代或未取代的C₁-C₂亚烃基，其中所述取代基当存在时选自1至4个Q²基团；其中Q²为烷基或卤代烷基；p为0或1；而q为0至2的整数。

主权项

1.式(I)的化合物：或其药学上可接受的衍生物，其中R²为氢或低级烷基；R³为氢、CN、C(O)R^3a、C(NH)NHOH或5-四唑基；R^3a为OH、烷氧基或NHR^3b；R^3b为氢、NH₂、OH或低级烷基；R^5a和R^5b各自独立地为氢、低级烷基或芳烷基，其任选地被1至3个各自独立地选自Q⁰基团的取代基取代；其中Q⁰为卤素、氰基、硝基、NH₂、烷基或烷氧基；R⁶为卤素；在每种情况下，R^a和X³独立地选自如下的(i)或(ii)：(i)R^a为氢或低级烷基；且X³为取代或未取代的C₁-C₃亚烃基、取代或未取代的3-6元环亚烃基或取代或未取代的3-6元杂亚环基，其中该取代基当存在时选自1至4个Q²基团；或者(ii)R^a和X³与它们键合的氮原子一起可形成5至7元饱和或不饱和的环，该环任选地含有一个或多个O或S原子或者一个或多个额外的N原子；R^b为-(CHR^7a)_nR⁷、-NR^7bR⁷、-OR⁷、-S(O)_r-R⁷、-NR^7bCOY¹R⁷或-Y²CONR^7bR⁷；Y¹为键、O或NR^7b；Y²为键或O；n为0或1；r为0至2的整数；R⁷为烷基、芳基、环烷基、杂环基、杂芳基、稠合杂环基芳基或稠合芳基杂环基，其中R⁷任选地被1至5个取代基所取代，每个取代基独立地选自Q¹基团；R^7a为氢、烷基、芳基、环烷基、杂环基、杂芳基、稠合杂环基芳基或稠合芳基杂环基，其中R^7a任选地被1至5个取代基取代，每个取代基独立地选自Q¹基团；R^7b为氢、烷基、芳基、杂芳基、芳烷基、杂芳烷基或稠合杂环基芳基，其中R^7b任选地被1至5个取代基取代，每个取代基独立地选自Q¹基团；其中Q¹为卤素、羟基、氧、硫代、氰基、硝基、叠氮基、巯基、甲酰基、羟基羰基、羟基羰基烷基、烷基、卤代烷基、烯基、炔基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、芳烷基、杂芳烷基、烷氧基、卤代烷氧基、环烷氧基、杂环氧基、芳氧基、杂芳氧基、芳烷氧基、杂芳烷氧基、烷基羰基、芳基羰基、杂芳基羰基、烷氧基羰基、芳氧基羰基、芳烷氧基羰基、未取代的或取代的氨基羰基、烷基羰氧基、芳基羰氧基、芳烷基羰氧基、烷氧基羰氧基、芳氧基羰氧基、芳烷氧基羰氧基、未取代的或取代的氨基羰氧基、未取代的或取代的氨基、烷基硫代、环烷基硫代、芳基硫代、杂芳基硫代、芳烷基硫代、杂芳烷基硫代、烷基亚硫酰基、环烷基亚硫酰基、芳基亚硫酰基、杂芳基亚硫酰基、芳烷基亚硫酰基、杂芳烷基亚硫酰基、烷基磺酰基、环烷基磺酰基、芳基磺酰基、杂芳基磺酰基、芳烷基磺酰基、杂芳烷基磺酰基、烷氧基磺酰基、芳氧基磺酰基、未取代的或取代的氨基磺酰基或羟基磺酰基；X¹为O或NR⁸；R⁸为氢或低级烷基；X²为CH₂、O、NR¹或S；R¹为氢或低级烷基；A为键或取代或未取代的C₁-C₂亚烃基，其中该取代基当存在时选自1至4个Q²基团；其中Q²为烷基或卤代烷基；p为0或1；且q为0至2的整数。