[发明专利]膦酸衍生物及其作为P2Y12受体拮抗剂

摘要

本发明是关于含有膦酸主体的2-苯基-嘧啶衍生物，及其作为P2Y₁₂受体拮抗剂的用途，以治疗和/或预防外周血管，内脏血管、肝血管及肾血管，心血管与脑血管的疾病，或与血小板聚集有关联的症状，包括人类及其它哺乳动物的血栓症。

主权项

1.一种式I化合物，式I其中，R¹表示苯基，其中苯基是为未经取代的，或被取代基取代1至3次的(较佳为未经取代的或经取代一次或两次的，更佳为未经取代的或经取代一次的，而最佳为未经取代的)，取代基各自独立选自卤素、甲基、甲氧基、三氟甲基及三氟甲氧基；W表示键，且R²表示烷基、羟烷基、烷氧烷基、环烷基、芳基或杂芳基；或W表示-O-，且R²表示烷基、环烷基、羟烷基或杂环基；或W表示-NR³-，R²表示烷基、烷氧羰基烷基、羧基烷基、羟烷基、烷氧烷基、杂环基、环烷基、芳基或芳烷基，且R³表示氢或烷基；或W表示-NR³-，且R²与R³和带有它们的氮一起形成4至7员的杂环，其中为完成该杂环所必需的成员各自独立选自-CH₂-、-CHR^x-、-O-、-S-、-CO-及-NR^y-，但应明了的是，该杂环不含有超过一个选自-CHR^x-、-O-、-S-、-CO-及-NR^y-的成员，R^x表示羟基、羟甲基、烷氧基甲基或烷氧基，且R^y表示氢或烷基；或W表示-NR³-，且R²与R³和带有它们的氮一起形成咪唑基、吡唑基、1，2，3-三唑基或1，2，4-三唑基环，该环可被烷基(尤其是被甲基)取代；R^a表示氢或甲基；R^b表示氢或甲基；R⁴表示烷氧基；n表示0、1、2或3，V表示键，且m表示0；或n表示0或1，V表示苯基，且m表示0；或n表示1，V表示苯基，且m表示1；R⁵与R⁸为相同，且各表示羟基、未经取代的苯基氧基、未经取代的苄氧基、基团-O-(CHR⁶)-O-C(＝O)-R⁷、基团-O-CHR⁶)-O-C(＝O)-O-R⁷、基团-O-(CHR⁶)-C(＝O)-O-R⁹、基团-NH-(CHR¹⁰)-C(＝O)-O-R⁹或基团-NH-C(CH₃)₂-C(＝O)-O-R⁹；或R⁵表示羟基或未经取代的苯基氧基，且R⁸表示基团-O-(CH₂)-O-C(＝O)-R⁹或基团-NH-CH(CH₃)-C(＝O)-O-R⁹；或P(O)R⁵R⁸表示选自下列结构的基团其中箭头表示连接式I化合物其余部份的点；q表示1或2；R⁶表示氢或(C₁-C₃)烷基；R⁷表示(C₁-C₄)烷基或未经取代的(C₃-C₆)环烷基；R⁹表示(C₁-C₄)烷基；R¹⁰表示氢、(C₁-C₄)烷基、未经取代的苯基或未经取代的苄基；R¹¹表示氢、(C₁-C₄)烷基或(C₁-C₄)烷氧基；或此种化合物的药学上可接受盐。