[发明专利]作为CRTH2拮抗剂的烷硫基嘧啶无效
| 申请号： | 200880117669.1 | 申请日： | 2008-09-24 |
| 公开（公告）号： | CN101874023A | 公开（公告）日： | 2010-10-27 |
| 发明（设计）人： | 泰·纬·利;埃里克·D·拉乌姆;玛丽·尚塔尔·S·-Y·特兰 | 申请（专利权）人： | 艾克提麦斯医药品有限公司 |
| 主分类号： | C07D239/38 | 分类号： | C07D239/38;C07D239/47;C07D239/58;A61K31/505;A61P29/00 |
| 代理公司： | 北京安信方达知识产权代理有限公司 11262 | 代理人： | 武晶晶;郑霞 |
| 地址： | 美国加利*** | 国省代码： | 美国;US |
| 权利要求书： | 查看更多 | 说明书： | 查看更多 |
| 摘要： |
本发明提供具有CRTH2(在Th2细胞上表达的G蛋白偶联的化学趋化物受体)拮抗活性的烷硫基取代的嘧啶化合物，其用于治疗或预防与CRTH2活性相关的疾病，包括治疗过敏性疾病、嗜酸性细胞相关疾病和嗜碱性细胞相关疾病。 |
||
| 搜索关键词： | 作为 crth2 拮抗剂 烷硫基 嘧啶 | ||
【主权项】：
1.具有式I的化合物，或其药学上可接受的盐、溶剂化物、水合物、立体异构体或互变异构体：![]()
其中W为单键、-(CH2)m-、-O-、-S(O)n-、-NR7-、-C(O)-、-C(O)O-、-C(O)NR7-、-NR7C(O)NR7-或-NR7C(O)O-；R1为-CO2R9-C(O)NR8aR8b、腈或四唑基；R2为(a)氢；(b)卤素；(c)(C1-C6)烷基；(d)被芳基、羟基、羧基、烷氧基、氨基甲酰基取代的(C1-C6)烷基，(C1-C6)烷基氨基甲酰基，二((C1-C6)烷基)氨基甲酰基，(C3-C7)环烷基氨基甲酰基或(C3-C7)杂环氨基甲酰基；(e)被单-卤素、二-卤素或三-卤素取代的(C1-C6)烷基；(f)(C3-C7)环烷基；(g)-NR8aR8b；(h)-SR3；或(i)任选地被单-卤素、二-卤素或三-卤素取代的(C1-C6)烷氧基；每个R3独立地为(a)氢；(b)任选地被单-卤素、二-卤素或三-卤素取代的(C1-C6)烷基；(c)(C3-C7)环烷基或(d)-C(O)R9；R4a和R4b各自独立地选自氢或(C1-C6)烷基；每个R5独立地为(a)氢；(b)卤素；(c)氰基；(d)硝基；(e)羟基；(f)苯基；(g)苯氧基；(h)苄基；(i)苄氧基；(j)胍基；(k)杂环；(l)-NR8aR8b；(m)氨磺酰基；(n)(C1-C6)烷基磺酰基；(o)(C1-C6)烷基氨基磺酰基；(p)二(C1-C6)烷基氨基磺酰基；(q)-C(O)R9；(r)-C(O)OR9；(s)-C(O)NR8aR8b；(t)-OC(O)NR8aR8b；(u)-NR7C(O)OR9；(v)-NR7C(O)R9；(w)(C2-C6)烯基；(x)任选地被单-卤素、二-卤素或三-卤素取代的(C1-C6)烷基；(y)任选地被单-卤素、二-卤素或三-卤素取代的(C1-C6)烷氧基；或(z)任选地被单-卤素、二-卤素或三-卤素取代的(C1-C6)烷硫基；R6为(a)氢；(b)(C1-C6)烷基；(c)(C2-C6)烯基；(d)(C2-C6)炔基；(e)(C3-C7)环烷基；(f)被芳基或杂芳基取代的(C1-C6)烷基；(g)被芳基或杂芳基取代的(C2-C4)烯基；(h)被单-卤素、二-卤素或三-卤素取代的(C1-C6)烷基；(i)被-C(O)R6a取代的(C1-C6)烷基；(j)被单-卤素、二-卤素或三-卤素取代的(C1-C6)烷氧基；(k)被单-卤素、二-卤素或三-卤素取代的(C1-C6)烷硫基；(l)芳基；(m)或杂芳基，其中所述芳基和杂芳基任选地在可取代位置被一个或多个选自下述的取代基取代：(a)卤素；(b)氰基；(c)硝基；(d)羟基；(e)胍基；(f)杂环；(g)苯基；(h)苯氧基；(i)苄基；(j)苄氧基；(k)-NR8aR8b；(l)-C(O)R9；(m)-C(O)NR8aR8b；(n)-OC(O)NR8aR8b；(o)-C(O)OR9；(p)-NR7C(O)OR9；(q)-NR7C(O)R9；(r)氨磺酰基；(s)(C1-C6)烷基磺酰基；(t)(C1-C6)烷基氨基磺酰基；(u)二(C1-C6)烷基氨基磺酰基；(v)任选地被单-卤素、二-卤素或三-卤素取代的(C1-C6)烷基；(w)任选地被单-卤素、二-卤素或三-卤素取代的(C1-C6)烷氧基；和(x)任选地被单-卤素、二-卤素或三-卤素取代的(C1-C6)烷硫基；R6a为(a)氢；(b)(C1-C6)烷基；(c)(C2-C6)烯基；(d)(C2-C6)炔基；(e)(C3-C7)环烷基；(f)被芳基或杂芳基取代的(C1-C6)烷基；(g)被芳基或杂芳基取代的(C2-C4)烯基；(h)被单-卤素、二-卤素或三-卤素取代的(C1-C6)烷基；(i)被单-卤素、二-卤素或三-卤素取代的(C1-C6)烷氧基；(j)被单-卤素、二-卤素或三-卤素取代的烷硫基；(k)芳基；(l)或杂芳基，其中所述芳基和杂芳基任选地在可取代位置被一个或多个选自下述的取代基取代：(a)卤素；(b)氰基；(c)硝基；(d)羟基；(e)胍基；(f)杂环；(g)苯基；(h)苯氧基；(i)苄基；(j)苄氧基；(k)-NR8aR8b；(l)-C(O)R9；(m)-C(O)NR8aR8b；(n)-OC(O)NR8aR8b；(o)-C(O)OR9；(p)-NR7C(O)OR9；(q)-NR7C(O)R9；(r)氨磺酰基；(s)(C1-C6)烷基磺酰基；(t)(C1-C6)烷基氨基磺酰基；(u)二(C1-C6)烷基氨基磺酰基；(v)任选地被单-卤素、二-卤素或三-卤素取代的(C1-C6)烷基；(w)任选地被单-卤素、二-卤素或三-卤素取代的(C1-C6)烷氧基；和(x)任选地被单-卤素、二-卤素或三-卤素取代的(C1-C6)烷硫基；R7为(a)氢；(b)(C1-C6)烷基；(c)苯基；(d)被芳基、羟基、羧基、烷氧基、氨基甲酰基取代的(C1-C6)烷基，(C1-C6)烷基氨基甲酰基，二((C1-C6)烷基)氨基甲酰基，(C3-C7)环烷基氨基甲酰基或(C3-C7)杂环氨基甲酰基；(e)被单-、二-、或三-卤素取代的(C1-C6)烷基；或(f)(C3-C7)环烷基；在每种情况下，R8a和R8b独立地选自如下(i)或(ii)：(i)R8a和R8b各自独立地选自(a)氢；(b)(C1-C6)烷基；(c)苯基；(d)被芳基、羟基、羧基、烷氧基、氨基甲酰基取代的(C1-C6)烷基，(C1-C6)烷基氨基甲酰基，二((C1-C6)烷基)氨基甲酰基，(C3-C7)环烷基氨基甲酰基或(C3-C7)杂环氨基甲酰基；(e)被单-、二-、或三-卤素取代的(C1-C6)烷基；或(f)(C3-C7)环烷基；或(ii)每个R8a和R8b与它们键合的N一起可以独立地形成3至8元饱和的或不饱和的环，该环任选地在环中包含一个或多个O或S原子或一个或多个另外的N原子；每个R9独立地为(a)氢；(b)(C1-C6)烷基；(c)苯基；或(d)被芳基、烷氧基或单-、二-或三-卤素取代的(C1-C6)烷基；k为0、1或2；m为1、2、3或4；和n为0、1或2。
下载完整专利技术内容需要扣除积分，VIP会员可以免费下载。
该专利技术资料仅供研究查看技术是否侵权等信息，商用须获得专利权人授权。该专利全部权利属于艾克提麦斯医药品有限公司，未经艾克提麦斯医药品有限公司许可，擅自商用是侵权行为。如果您想购买此专利、获得商业授权和技术合作，请联系【客服】
本文链接：http://www.vipzhuanli.com/patent/200880117669.1/，转载请声明来源钻瓜专利网。
