[发明专利]抗IL-6受体抗体

摘要

本发明人等成功地在TOCILIZUMAB的可变区、构架区和恒定区中发现了特定的氨基酸突变，该氨基酸突变增强与抗原的结合能力、提高药物动力学、降低免疫原性风险、提高在酸性条件下的稳定性、改善来自铰链区二硫键的异质性、改善高浓度制剂中的稳定性等。

主权项

下述(a)～(y)中任一项所述的抗IL‑6受体抗体：(a)抗体，该抗体包含具有CDR1的重链可变区，所述CDR1在SEQ ID NO：1记载的氨基酸序列中第1位的Ser被取代成其他氨基酸；(b)抗体，该抗体包含具有CDR1的重链可变区，所述CDR1在SEQ ID NO：1记载的氨基酸序列中第5位的Trp被取代成其他氨基酸；(c)抗体，该抗体包含具有CDR2的重链可变区，所述CDR2在SEQ ID NO：2记载的氨基酸序列中第1位的Tyr被取代成其他氨基酸；(d)抗体，该抗体包含具有CDR2的重链可变区，所述CDR2在SEQ ID NO：2记载的氨基酸序列中第8位的Thr被取代成其他氨基酸；(e)抗体，该抗体包含具有CDR2的重链可变区，所述CDR2在SEQ ID NO：2记载的氨基酸序列中第9位的Thr被取代成其他氨基酸；(f)抗体，该抗体包含具有CDR3的重链可变区，所述CDR3在SEQ ID NO：3记载的氨基酸序列中第1位的Ser被取代成其他氨基酸；(g)抗体，该抗体包含具有CDR3的重链可变区，所述CDR3在SEQ ID NO：3记载的氨基酸序列中第2位的Leu被取代成其他氨基酸；(h)抗体，该抗体包含具有CDR3的重链可变区，所述CDR3在SEQ ID NO：3记载的氨基酸序列中第5位的Thr被取代成其他氨基酸；(i)抗体，该抗体包含具有CDR3的重链可变区，所述CDR3在SEQ ID NO：3记载的氨基酸序列中第7位的Ala被取代成其他氨基酸；(j)抗体，该抗体包含具有CDR3的重链可变区，所述CDR3在SEQ ID NO：3记载的氨基酸序列中第8位的Met被取代成其他氨基酸；(k)抗体，该抗体包含具有CDR3的重链可变区，所述CDR3在SEQ ID NO：3记载的氨基酸序列中第1位的Ser和第5位的Thr被取代成其他氨基酸；(l)抗体，该抗体包含具有CDR3的重链可变区，所述CDR3在SEQ ID NO：3记载的氨基酸序列中第2位的Leu、第7位的Ala和第8位的Met被取代成其他氨基酸；(m)抗体，该抗体包含具有CDR1的轻链可变区，所述CDR1在SEQ ID NO：4记载的氨基酸序列中第1位的Arg被取代成其他氨基酸；(n)抗体，该抗体包含具有CDR1的轻链可变区，所述CDR1在SEQ ID NO：4记载的氨基酸序列中第4位的Gln被取代成其他氨基酸；(o)抗体，该抗体包含具有CDR1的轻链可变区，所述CDR1在SEQ ID NO：4记载的氨基酸序列中第9位的Tyr被取代成其他氨基酸；(p)抗体，该抗体包含具有CDR1的轻链可变区，所述CDR1在SEQ ID NO：4记载的氨基酸序列中第11位的Asn被取代成其他氨基酸；(q)抗体，该抗体包含具有CDR2的轻链可变区，所述CDR2在SEQ ID NO：5记载的氨基酸序列中第2位的Thr被取代成其他氨基酸；(r)抗体，该抗体包含具有CDR3的轻链可变区，所述CDR3在SEQ ID NO：6记载的氨基酸序列中第1位的Gln被取代成其他氨基酸；(s)抗体，该抗体包含具有CDR3的轻链可变区，所述CDR3在SEQ ID NO：6记载的氨基酸序列中第3位的Gly被取代成其他氨基酸；(t)抗体，该抗体包含具有CDR1和CDR3的轻链可变区，所述CDR1在SEQ ID NO：4记载的氨基酸序列中第9位的Tyr被取代成其他氨基酸，所述CDR3在SEQ ID NO：6记载的氨基酸序列中第3位的Gly被取代成其他氨基酸；(u)抗体，该抗体包含具有CDR3的轻链可变区，所述CDR3在SEQ ID NO：6记载的氨基酸序列中第5位的Thr被取代成其他氨基酸；(v)抗体，该抗体包含具有CDR3的轻链可变区，所述CDR3在SEQ ID NO：6记载的氨基酸序列中第1位的Gln和第5位的Thr被取代成其他氨基酸；(w)抗体，该抗体包含具有CDR2和CDR3的重链可变区，所述CDR2在SEQ ID NO：2记载的氨基酸序列中第9位的Thr被取代成其他氨基酸，所述CDR3在SEQ ID NO：3记载的氨基酸序列中第1位的Ser和第5位的Thr被取代成其他氨基酸；(x)抗体，该抗体包含(k)所述的重链可变区和(v)所述的轻链可变区；或(y)(x)所述的抗体，该抗体进一步包含(e)所述的CDR2。