[发明专利]异*唑-吡啶衍生物

摘要

本发明涉及式(I)的异唑-吡啶衍生物，其中：X是O或NH；R¹是苯基、吡啶基或嘧啶基，其各自任选地被1、2或3个卤素取代，R²是H或CH₃或CF₃；R³、R⁴、R⁵和R⁶各自独立地是H、任选地被取代的C_1-7烷基、任选地被取代的C_1-7烷氧基、CN、卤素、NO₂、S-C_1-7烷基、S(O)-C_1-7烷基、任选地被取代的苄氧基、-C(O)-R^a、-C(O)-NR^bR^c或其可药用盐。所述化合物在GABA Aα5受体结合位点具有活性，且可用于治疗认知障碍诸如阿尔茨海默病。

主权项

1.式I的化合物或其可药用盐：其中：X是O或NH；R¹是苯基、吡啶基或嘧啶基，其各自任选地被1、2或3个卤素取代，R²是H或CH₃或CF₃；R³、R⁴、R⁵和R⁶各自独立地是H，C_1-7烷基，其任选地被一个或多个卤素、氰基或羟基取代，C_1-7烷氧基，其任选地被一个或多个卤素取代，CN，卤素，NO₂，S-C_1-7烷基、S(O)-C_1-7烷基苄氧基，其任选地被一个或多个E取代，-C(O)-R^a、其中R^a是羟基、C_1-7烷氧基、C_1-7烷基、苯氧基或苯基，3-至7-元杂环基，其任选地被一个或多个A取代，-C(O)-NR^bR^c，其中R^b和R^c各自独立地是H，C_1-7烷基，其任选地被一个或多个卤素、甲基、-(CH₂)_t-羟基或氰基取代，-(CH₂)_t-C_3-7环烷基，其任选地被一个或多个B取代，且t是0、1、2、3、4、5或6，-(CH₂)_u-O-C_1-7烷基，其中u是2、3、4、5或6，-CHRⁱ-C(O)ORⁱⁱ，其中Rⁱ是H、苄基或C_1-4烷基，且Rⁱⁱ是H或C_1-7烷基，-S(O)₂-C_1-7烷基或-S(O)₂-C_3-7环烷基-(CH₂CH₂O)_vRⁱⁱⁱ，其中v是1至3，且Rⁱⁱⁱ是H或C_1-7烷基，-(CH₂)_w-杂芳基或-(CH₂)_w-芳基，其各自任选地被一个或多个E取代，且其中w是0、1、2、3或4，-(CH₂)_x-杂环基，其中x是0、1、2、3或4，且其中杂环基任选地被一个或多个以下的基团取代：氧代，C_1-7烷基，C_3-7环烷基，其任选地被一个或多个B取代，CN，苄基，其任选地被一个或多个E取代，-(CH₂)_y-C(O)R^iv，其中y是0、1、2、3或4，且R^iv是羟基、C_1-7烷基或C_1-7烷氧基，-(CH₂)_z-C(O)NR^vR^vi或-(CH₂)_zNR^vR^vi-C(O)-C_1-7烷基或-(CH₂)_zNR^vR^vi-C(O)-O-C_1-7烷基，其中z是0、1、2、3或4，且R^v和R^vi独立地是：氢C_1-7烷基，其任选地被一个或多个卤素、OH或CN取代，C_3-7环烷基，其任选地被一个或多个B取代，5-或6-元杂环基，其任选地被一个或多个A取代，或R^v和R^vi与它们所连接的氮一起形成5-或6-元杂环烷基，其任选地被一个或多个A取代，或R^b和R^c与它们所连接的氮一起形成杂环基或杂芳基部分，其任选地被一个或多个A取代，或R^b和R^c与它们所连接的氮一起形成7-至12-元螺环杂环，其任选地被一个或多个A取代；条件是R^b和R^c不同时是H，A是羟基、氧代、C_1-7烷基、C_1-7烷氧基、C_1-7卤代烷基、C_1-7羟基烷基、卤素或CN；B是卤素、羟基、CN、C_1-4烷基、苄氧基或C_1-4卤代烷基；E是卤素、CN、NO₂、羟基、C_1-7烷基、C_1-7烷氧基、C_1-7卤代烷基、C_1-7羟基烷基、C_1-7氰基烷基、C_1-7卤代烷氧基或C_3-7环烷基。