[发明专利]蛋白激酶抑制剂

摘要

式(I)通式I的化合物，其中R¹、R²、R³、x、A和R^a如说明书中定义，是细胞周期蛋白依赖性激酶的抑制剂，并且可用于预防和/或治疗任何类型的疼痛、炎性病症、免疫性疾病、增殖性疾病、感染性疾病、心血管疾病和神经变性疾病。

主权项

1.通式I的化合物：式(I)或其药学可接受的盐、溶剂合物或多晶型物，包括其所有的互变异构体和立体异构体，其中：A是N，并且B是CH、C(C_1-4烷基)或C(NH₂)，R^a是H或甲基；R¹选自：C_1-8烷基；-NR⁶R⁷、C_1-6烷基-NR⁶R⁷、R²⁰、-C_1-6烷基-R²⁰、-C_1-6烷基-C(O)OR⁴、C_1-6烷基-C(O)R⁴、-NR¹⁰-(C_1-6烷基)-NR⁶R⁷、-NR¹⁰-(C_1-6烷基)-R²⁰、-NR¹⁰-(C_1-6烷基)-C(O)OR⁴、-NR¹⁰R²⁰、O-(C_1-6烷基)-NR⁶R⁷、-O-(C_1-6烷基)-R²⁰、-O-(C_1-6烷基)-C(O)OR⁴、-OR²⁰、C_1-6烷基-OR²⁰、C_1-6烷基-SR²⁰、C₁-C₆烷基-NR¹⁰R²⁰、(C_1-6烷基)-O-(C_1-6烷基)-R²⁰、(C_1-6烷基)-S-(C_1-6烷基)-R²⁰、C(O)R²⁰；其中烷基部分可以是直链或支链的，并且可以被选自卤素、甲氧基、乙氧基、NR⁶R⁷或含氮杂环的一个或多个取代基取代；R⁴表示H或C_1-4-烷基；R⁶和R⁷各自独立地选自H、C_1-6烷基、羟基-C_2-6烷基-；R¹⁰表示H或C_1-4烷基；R²⁰选自芳基、杂芳基、碳环基和杂环基，并且可以被一个或多个选自以下的取代基取代：C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基，其中任何一个可以被一个或多个卤素或OH取代基取代；R²¹、-C_1-4烷基-R²¹；OR²¹、O(C_1-4烷基)R²¹、SR²¹、SOR²¹、SO₂R²¹、C(O)R²¹、C_1-4烷基-OR²¹、-O(C_2-6烯基)、-O(C_2-6炔基)，其中任何一个可以被一个或多个卤素或OH取代基取代；OR²²、-SR²²、-SOR²²、-SO₂R²²、-C(O)R²²、-C(O)OR²²、-C_1-4烷基-O-R²²、-C_1-4烷基-O-C_1-4烷基-O-R²²、C_1-4烷基-C(O)R²²、-C_1-4烷基-C(O)R²²、NR¹¹C(O)OR²²、NR¹¹C(O)R²²、-SO₂-NR¹¹R¹²、-C(O)-NR¹¹R¹²、-C_1-4烷基-C(O)-NR¹¹R¹²、-NH-SO₂R¹⁵、-N(C_1-4烷基)-SO₂R¹⁵、-(C_1-4烷基)NR¹¹R¹²、NR¹¹R¹²、-(C_1-6烷基)NR¹¹R¹²、硝基、卤素、氰基和羟基；并且当R²⁰是碳环基或杂环基、或者其中芳香性环与非芳香性环稠合的芳香性基团时，R²⁰还可以被氧代取代；R²¹选自芳基、杂芳基、碳环基和杂环基，并且可以被一个或多个如下定义的取代基取代；当R²¹是芳基或杂芳基基团时，它可以被一个或多个选自以下的取代基取代：其中苯基任选地被甲基、甲氧基、卤素、卤甲基、氟甲氧基或三氟甲氧基取代；当R²¹是碳环或杂环基团时，它可以被选自甲基、氧代或卤素的一个或多个取代基取代；R²²是氢或任选地被卤素或羟基取代的C_1-6烷基；R¹¹和R¹²各自独立地表示选自H或C_1-4烷基的取代基，或者，R¹¹和R¹²连接起来从而它们一起形成3-8元非芳香性环；R¹⁵表示H或C_1-4烷基；R²表示H、C_1-6烷基或NH₂；各个R³独立地表示选自以下的取代基：C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、C_1-6卤代烷基、任选地被甲基、氧代或卤素取代的C_3-8环烷基、任选地被甲基、甲氧基、卤素、卤甲基、氟甲氧基或三氟甲氧基取代的苯基、-C_1-6烷基-OH、任选地被甲基、甲氧基、卤素、卤甲基、氟甲氧基或三氟甲氧基取代的-C_1-4烷基苯基、C_1-6烷氧基-、C_1-6烯基氧基、C_3-6炔基氧基-、C_1-6卤代烷氧基-、-O-C_3-8环烷基、-O-C_1-4烷基-C_3-8环烷基、任选地被甲基、甲氧基、卤素、卤甲基、氟甲氧基或三氟甲氧基取代的-O-苯基、任选地被甲基、甲氧基、卤素、卤甲基、氟甲氧基或三氟甲氧基取代的-O-C_1-4烷基苯基、-S(C_1-6烷基)、-SO(C_1-6烷基)、-SO₂C_1-6烷基、-SO₂C_3-8环烷基、-SO₂-NR³¹R³²、-C(O)C_1-6烷基、-C(O)C_3-8环烷基、-C(O)OH、-C(O)OC_1-6烷基、-C(O)-NR³¹R³²、-C_1-4烷基-O-C_1-4烷基、-C_1-4烷基-O-C_1-4烷基-OH、-C_1-4烷基-O-C_1-4烷基-O-C_1-4烷基、-C_1-4烷基-O-C_3-7环烷基、-C_1-4烷基-C(O)C_1-6烷基、-C_1-4烷基-C(O)OH、-C_1-4烷基-C(O)OC_1-4烷基、-C_1-4烷基-C(O)-NR³¹R³²、-NH-SO₂R³³、-N(C_1-4烷基)-SO₂R³³、-(C_1-4烷基)NR³¹R³²、-NR³¹R³²、-(C_1-6烷基)NR³¹R³²、硝基、卤素、氰基、羟基；R³¹和R³²各自独立地表示选自H、C_1-4烷基或C_1-4卤代烷基的取代基，或者，R³¹和R³²连接起来从而它们一起形成3-8元非芳香性环；R³³表示H或C_1-4烷基；x表示在0-4范围内的、在苯环上的独立地选择的R³取代基的数量。