[发明专利]新的sEH抑制剂及其用途

摘要

本发明涉及新的sEH抑制剂及其在治疗由sEH酶介导的疾病中的用途。具体而言，本发明涉及式I化合物以及涉及其药学上可接受的盐：其中R1、R2、R4、R5、R6、A、B、Y、Z、n和m在下文中定义。本发明的化合物是sEH抑制剂，可以用于治疗由sEH酶介导的疾病，如高血压。相应地，本发明还涉及含有本发明化合物的药物组合物。本发明还进一步涉及抑制sEH的方法，以及使用本发明化合物或含有本发明化合物的药物组合物治疗与此相关的疾病的方法。

主权项

1.根据式I的化合物或其药学上可接受的盐：式I其中：A为苯基或单环杂芳基；R1独立地选自：卤素、CN、Ra、ORb、C(O)ORc、C(O)NRcRc、NRcRc、NRcC(O)Rb、NRcS(O₂)Ra、SRb、S(O₂)Ra和S(O₂)NRcRc；n为0至5的整数；R2为H；m为1或2；Z为O或S；B为C3-C10环烃基；R4为H或C1-C6烷基；Y为R7、R8、R9、R10、R11或R12；R5为H、R51、R52、R53、R54、R55、-C(O)Rb、-C(O)NRcRc、-S(O₂)Ra或-S(O₂)NRcRc；各R51为任选被一个或多个选自下列的取代基所取代的C1-C6烷基：卤素、ORd、SRk、C(O)ORc、C(O)NReRe、NReRe、Rg、Rh、Ri、Rj；各R52为任选被一个或多个选自下列的取代基所取代的C3-C6环烃基：卤素、ORd、SRd、C(O)ORc、C(O)NReRe、NReRe、C1-C3烷基和C1-C3卤代烷基；R53为任选被一个或多个C1-C3烷基取代的单环杂环烃基；R54为任选被一个或多个选自下列的取代基所取代的苯基：卤素、CN、Ra、ORb、C(O)ORc、C(O)NRcRc、NRcRc、NRcC(O)Rb、NRcS(O₂)Ra、SRb、S(O₂)Ra和S(O₂)NReRe；R55为任选被一个或多个选自下列的取代基所取代的单环杂芳基：卤素、-CN、C1-C3烷基、C1-C3卤代烷基、ORd和NReRe；R6为H、R51或R52；或者R5和R6与它们所连接的氮原子一起形成具有5至7个成员原子的饱和单环，其中所述环任选含有一个另外的杂原子作为成员原子，并且其中所述环任选被一个或多个选自下列的取代基所取代：C1-C3烷基、ORd和NRfRf；R7为任选被一个或多个选自下列的取代基所取代的C1-C8烷基：卤素、ORd、SRd、NReRe、C3-C6环烃基、Ri和Rj；R8为任选被一个或多个选自下列的取代基所取代的C3-C6环烃基：卤素、ORd、SRd、NReRe、C1-C3烷基和C1-C3卤代烷基；R9为任选被一个或多个C1-C3烷基取代的单环杂环烃基；R10为任选被一个或多个选自下列的取代基所取代的苯基：卤素、CN、Ra、ORb、C(O)ORc、C(O)NReRe、NReRe、NRcC(O)Rb、NRcS(O₂)Ra、SRb、S(O₂)Ra和S(O₂)NRcRc；R11为任选被一个或多个选自下列的取代基所取代的杂芳基：卤素、CN、Ra、ORb、C(O)ORc、C(O)NReRe、NReRe、NRcC(O)Rb、NRcS(O₂)Ra、SRb、S(O₂)Ra和S(O₂)NRcRc；R12为-OR8、-OR9、-OR10、-OR11、-SR7、-SR8、-SR9、-SR10或SR11；各Ra独立地为C1-C6烷基或C1-C6卤代烷基；各Rb独立地为H、C1-C6烷基或C1-C6卤代烷基；各Rc独立地为H或C1-C6烷基；当有两个Rc基团连接至氮时：两个Rc基团，在各情况下独立地，与它们所连接的氮原子一起形成具有5至7个成员原子的饱和单环，其中所述环任选含有一个另外的杂原子作为成员原子，并且其中所述环任选被一个或多个选自下列的取代基所取代：C 1-C3烷基、ORd和NRfRf；各Rd独立地为H、C1-C3烷基或C1-C3卤代烷基；各Re独立地为H、C1-C3烷基、CH₂-CF₃；或者两个Re基团，在各情况下独立地，与它们所连接的氮原子一起形成具有5至7个成员原子的饱和单环，其中所述环任选含有一个另外的杂原子作为成员原子并且其中所述环任选被一个或多个选自下列的取代基所取代：C1-C3烷基、ORd和NRfRf；各Rf独立地为H或C1-C3烷基；各Rg为任选被一个或多个选自下列的取代基所取代的C3-C6环烃基：卤素、ORd、SRd、C(O)ORc、C(O)NReRe、NReRe和C1-C3烷基；各Rh为任选被一个或多个C1-C3烷基所取代的单环杂环烃基；各Ri为任选被一个或多个选自下列的取代基所取代的苯基：卤素、-CN、C1-C3烷基、C1-C3卤代烷基、ORd和NReRe；各Rj为任选被一个或多个选自下列的取代基所取代的单环杂芳基：卤素、-CN、C1-C3烷基、C1-C3卤代烷基、ORd和NReRe；和各Rk独立地为H，C1-C3烷基，C1-C3卤代烷基，或苯甲基，其任选被一个或多个选自下列的取代基所取代：卤素、-CN、C1-C3烷基、C1-C3卤代烷基、ORd和NReRe。