[发明专利]杂环脲和硫脲衍生物及其用法

摘要

本发明涉及式(I)的新的杂环脲和硫脲衍生物、包括所述杂环脲和硫脲衍生物的组合物、以及使用所述杂环脲和硫脲衍生物来治疗或预防增生性病症、抗增生性病症、炎症、关节炎、中枢神经系统病症、心血管疾病、脱发、神经元的疾病、缺血性的损伤、病毒感染、真菌感染、或与蛋白激酶活性有关的病症的方法。

主权项

1.化合物，具有下式：或其药学上可接受的盐，溶剂合物，酯，前体药物或立体异构体，其中虚线表示任选的和另外的键，且其中：M是-C(O)N(R²)₂，-C(O)OR²，-S(O)R²或-S(O)₂R²；R¹是-H或-烷基；R²的每次出现独立地为H，烷基，烯基，炔基，-(亚烷基)_m-芳基，-(亚烷基)_m-环烷基，-(亚烷基)_m-杂芳基，-(亚烷基)_m-杂环基或-(亚烷基)_m-杂环烯基，其中任何芳基，环烷基，杂芳基，杂环基或杂环烯基基团可以任选地且独立地在环碳原子或环氮原子上被至多3个取代基取代，所述取代基选自卤代，烷基，芳基，环烷基，杂芳基，杂环烷基，卤代烷基，-O-烷基，-O-芳基，-O-卤代烷基，-S-烷基，-N(R⁹)₂，-C(O)OR⁷，-CN或-OH；且其中任何芳基或杂芳基取代基基团可以被至多5个取代基取代，所述取代基可以相同或不同且选自卤代，OH，烷基，卤代烷基，-C(O)OH，-C(O)O-烷基，-N(R⁹)₂，-O-卤代烷基和-O-烷基；且其中任何芳基，环烷基，杂芳基，杂环基或杂环烯基基团可以任选地稠合至芳基，环烷基，杂芳基，杂环基或杂环烯基基团；R³的每次出现独立地为H，烷基，卤代烷基，羟基烷基，-(亚烷基)_m-C(O)N(R⁶)₂，-(亚烷基)_m-NHC(O)R⁶或-(亚烷基)_m-N(R⁶)₂，或R³和其连接的环碳原子合起来形成羰基基团；R⁴是H，-烷基，卤代烷基，羟基烷基，-(亚烷基)_m-C(O)N(R⁸)₂，-(亚烷基)_m-NHC(O)-R⁹或-(亚烷基)_m-N(R⁹)₂，或R⁴和R^4a连同其各自连接的同一碳原子结合形成羰基基团或螺环环烷基或杂环烷基基团；R^4a是H，-烷基，卤代烷基，羟基烷基，-(亚烷基)_m-C(O)N(R⁸)₂，-(亚烷基)_m-NHC(O)-R⁹或-(亚烷基)_m-N(R⁹)₂；R⁵的每次出现独立地为H，-烷基，-(亚烷基)_m-芳基，-(亚烷基)_m-杂芳基，-(亚烷基)_m-杂环基，-(亚烷基)_m-N(R⁹)₂，-(亚烷基)_m-OH，-(亚烷基)_m-NHC(O)R⁹，羟基烷基，卤代烷基，-C(O)R⁶，-C(O)OR⁹，-C(O)-(亚烷基)_m-N(R⁹)₂，-(亚烷基)_m-NHC(O)R⁷，-NHC(O)OR⁹或-NHS(O)₂R⁷；R⁶是H，烷基，芳基，杂芳基或-NHOH；R⁷是H，烷基或卤代烷基；R⁸是H，-OH，烷基，-O-烷基，或卤代烷基；R⁹是H，烷基，芳基，杂环基，杂芳基或环烷基；R¹⁰是H，-烷基，卤代烷基，羟基烷基，-(亚烷基)_m-C(O)N(R⁸)₂，-(亚烷基)_m-NHC(O)R⁹或-(亚烷基)_m-N(R⁹)₂，或R¹⁰和R^10a连同其各自连接的同一碳原子结合形成羰基基团或螺环环烷基或杂环烷基基团；R^10a是H，烷基，卤代烷基，羟基烷基，-(亚烷基)_m-C(O)N(R⁸)₂，-(亚烷基)_m-NHC(O)-R⁹或-(亚烷基)_m-N(R⁹)₂；R¹¹的每次出现独立地为H，烷基，卤代烷基，羟基烷基，-(亚烷基)_m-C(O)N(R⁸)₂，-(亚烷基)_m-NHC(O)-R⁹或-(亚烷基)_m-N(R⁹)₂，或R¹¹和其连接的环碳原子合起来形成羰基基团；R¹²的每次出现独立地为H，-(亚烷基)_m-芳基，-(亚烷基)_m-杂芳基，-(亚烷基)_m-杂环基，-S(O)₂-烷基，-S(O)₂-芳基，-S(O)₂-杂芳基，羟基烷基，-C(O)R⁹或-C(O)OR⁹；Ar是亚芳基或亚杂芳基，其中所述亚芳基或亚杂芳基通过任何两个其相邻的环碳原子进行连接，且其中所述亚芳基或亚杂芳基基团可任选地被至多4个取代基取代，所述取代基可以相同或不同且独立地选自卤代，烷基，烷氧基，芳基氧基，-NH₂，-NH-烷基，-N(烷基)₂，-SR⁸，-S(O)R⁸，-S(O)₂R⁸，-C(O)R⁸，-C(O)OR⁸，-C(O)N(R⁸)₂，-NHC(O)R⁸，卤代烷基，-CN和NO₂，使得当Ar为四氢亚萘基时，R³和R⁴都不是氢；W为-N(R¹²)₂-，-S-，-O-或-C(R⁵)₂-，其中在W为-C(R⁵)₂-时，两个R⁵基团和它们所连接的同一碳原子可以合起来形成螺环的环烷基或杂环烷基基团，其中这种螺环基团可以任选地被至多4个基团取代，所述基团可以是相同的或不同的且选自卤代，烷基，烯基，炔基，卤代烷基，羟基烷基，-OR⁶，-(亚烷基)_m-N(R⁶)₂，-C(O)OR⁶，-NHC(O)R⁶，-C(O)N(R⁶)₂，-S(O)₂R⁷，-CN，-OH，-NO₂，-(亚烷基)_m-芳基，-(亚烷基)_m-环烷基，-(亚烷基)_m-杂芳基，-(亚烷基)_m-杂环烷基和-(亚烷基)_m-杂环烯基；Y为H，卤代，烷基或-CN；在所述任选的和另外的键不存在时，Z为-C(R⁸)-或-N-；在所述任选的和另外的键存在时，Z为-C-；m的每次出现独立地为0或1；n为0-2的整数；和p为0或1。