[发明专利]噻唑甲酰胺衍生物及其治疗癌症

摘要

本发明涉及新的杂环醚或硫醚衍生物、包括所述杂环醚或硫醚衍生物的组合物、以及使用所述杂环醚或硫醚衍生物来治疗或预防增生性病症、抗增生性病症、炎症、关节炎、中枢神经系统病症、心血管疾病、脱发、神经元的疾病、缺血性的损伤、病毒感染、真菌感染、或与蛋白激酶活性有关的病症的方法。

主权项

1.具有下式的化合物：或其药学上可接受的盐、溶剂合物、酯、前体药物或立体异构体，其中虚线表示任选的和另外的键，并且其中：M为-O-或-S-；R¹为H，烷基，烯基，炔基，-(亚烷基)_m-芳基，-(亚烷基)_m-环烷基，-(亚烷基)_m-杂芳基，-(亚烷基)_m-杂环烷基或-(亚烷基)_m-杂环烯基，其中任何芳基，环烷基，杂芳基，杂环烷基或杂环烯基基团可以任选地在环碳原子或环氮原子上被至多3个取代基取代，所述取代基可相同或不同且选自卤代，烷基，烯基，炔基，卤代烷基，羟基烷基，-OR⁶，-(亚烷基)_m-N(R⁶)₂，-C(O)OR⁶，-NHC(O)R⁶，-C(O)N(R⁶)₂，-S(O)₂R⁷，-CN，-OH-，-NO₂，-(亚烷基)_m-芳基，-(亚烷基)_m-环烷基，-(亚烷基)_m-杂芳基，-(亚烷基)_m-杂环烷基和-(亚烷基)_m-杂环烯基；和其中任何芳基或杂芳基取代基基团可以任选地被最多5个取代基取代，所述取代基可以是相同的或不同的且选自卤代，-OH，烷基，-C(O)OR⁶，-N(R⁶)₂，-NHC(O)R⁶，-C(O)N(R⁶)₂，-S(O)₂R⁷，-CN，-OH，-NO₂，和-O-烷基；和其中任何芳基，环烷基，杂芳基，杂环烷基或杂环烯基基团可以任选地稠合于芳基，环烷基，杂芳基，杂环烷基或杂环烯基基团；R²的每次出现独立地为H，烷基，卤代烷基，羟基烷基，-(亚烷基)_m-C(O)N(R⁶)₂，-(亚烷基)_m-NHC(O)R⁶或-(亚烷基)_m-N(R⁶)₂，或R²与其所连接的环碳原子合起来形成羰基基团；R³为H，烷基，卤代烷基，羟基烷基，-(亚烷基)_m-C(O)N(R⁶)₂，-(亚烷基)_m-NHC(O)-R⁶或-(亚烷基)_m-N(R⁶)₂，或R³和R^3a与其各自连接的同一碳原子合起来形成羰基基团或螺环的环烷基或杂环烷基基团；R^3a为H，烷基，卤代烷基，羟基烷基，-(亚烷基)_m-C(O)N(R⁶)₂，-(亚烷基)_m-NHC(O)-R⁶或-(亚烷基)_m-N(R⁶)₂；R⁵的每次出现独立地为H，烷基，-(亚烷基)_m-芳基，-(亚烷基)_m-杂芳基，-(亚烷基)_m-杂环烷基，-(亚烷基)_m-N(R⁶)₂，-(亚烷基)_m-OH，-(亚烷基)_m-NHC(O)R⁶，羟基烷基，卤代烷基，-C(O)R⁶，-C(O)OR⁶，-C(O)-(亚烷基)_m-N(R⁶)₂，-(亚烷基)_m-NHC(O)R⁶，-NHC(O)OR⁶或-NHS(O)₂R⁷；R⁶的每次出现独立地为H，烷基，卤代烷基，环烷基，芳基，杂环烷基或杂芳基；R⁷的每次出现独立地为H，烷基，芳基，环烷基或卤代烷基；R⁸为H，烷基，-OH，-O-烷基或卤代烷基；R¹⁰为H，烷基，卤代烷基，羟基烷基，-(亚烷基)_m-C(O)N(R⁶)₂，-(亚烷基)_m-NHC(O)R⁶或-(亚烷基)_m-N(R⁶)₂，或R¹⁰和R^10a与其各自连接的同一碳原子合起来形成羰基基团或螺环的环烷基或杂环烷基基团；R^10a为H，烷基，卤代烷基，羟基烷基，-(亚烷基)_m-C(O)N(R⁶)₂，-(亚烷基)_m-NHC(O)-R⁶或-(亚烷基)_m-N(R⁶)₂；R¹¹的每次出现独立地为H，烷基，卤代烷基，羟基烷基，-(亚烷基)_m-C(O)N(R⁶)₂，-(亚烷基)_m-NHC(O)-R⁶或-(亚烷基)_m-N(R⁶)₂，或R¹¹与其所连接的环碳原子合起来形成羰基基团；R¹²的每次出现独立地为H，烷基，-(亚烷基)_m-芳基，-(亚烷基)_m-杂芳基，-(亚烷基)_m-杂环烷基，-S(O)₂R⁷，卤代烷基，羟基烷基，-C(O)R⁶或-C(O)OR⁶；Ar为亚芳基或亚杂芳基，其中所述亚芳基或亚杂芳基通过任何两个其相邻的环碳原子进行连接，并且其中所述亚芳基或亚杂芳基基团可以任选地被最多4个取代基取代，所述取代基可以是相同的或不同的且独立地选自卤代，烷基，烷氧基，芳基氧基，-NH₂，-NH-烷基，-N(烷基)₂，-SR⁶，-S(O)R⁷，-S(O)₂R⁷，-C(O)R⁶，-C(O)OR⁶，-C(O)N(R⁶)₂，-NHC(O)R⁶，卤代烷基，-CN和NO₂，使得在Ar为四氢亚萘基时，R²和R³各自都不是氢；W为-N(R¹²)₂-，-S-，-O-或-C(R⁵)₂-，其中在W为-C(R⁵)₂-时，两个R⁵基团和它们所连接的同一碳原子可以合起来形成螺环的环烷基或杂环烷基基团，其中这种螺环基团可以任选地被最多4个基团取代，所述基团可以是相同的或不同的且选自卤代，烷基，烯基，炔基，卤代烷基，羟基烷基，-OR⁶，-(亚烷基)_m-N(R⁶)₂，-C(O)OR⁶，-NHC(O)R⁶，-C(O)N(R⁶)₂，-S(O)₂R⁷，-CN，-OH，-NO₂，-(亚烷基)_m-芳基，-(亚烷基)_m-环烷基，-(亚烷基)_m-杂芳基，-(亚烷基)_m-杂环烷基和-(亚烷基)_m-杂环烯基；Y为H，卤代，烷基或-CN；在所述任选的和另外的键不存在时，Z为-C(R⁸)-或-N-；在所述任选的和另外的键存在时，Z为-C-；m的每次出现独立地为0或1；n为0-2的整数；和p为0或1。