[发明专利]用于治疗眼科疾病和紊乱的胺衍生化合物

摘要

本发明提供了胺衍生化合物、其药物组合物，以及使用所述化合物和组合物治疗眼科疾病和紊乱(如与年龄相关的黄斑变性和斯塔加特氏疾病)的方法。

主权项

1.一种通式(A)的化合物或其互变异构体、立体异构体、几何异构体或其可药用溶剂化物、水合物、盐、N-氧化物或药物前体：通式(A)其中，Z为一个单键、-C(R¹)(R²)-、-C(R⁹)(R¹⁰)-C(R¹)(R²)-、-X-C(R³¹)(R³²)-、-C(R⁹)(R¹⁰)-C(R¹)(R²)-C(R³⁶)(R³⁷)-或-X-C(R³¹)(R³²)-C(R¹)(R²)-；X为-O-、-S-、-S(＝O)-、-S(＝O)₂-、-N(R³⁰)-、-C(＝O)-、-C(＝CH₂)-、-C(＝N-NR³⁵)-或-C(＝N-OR³⁵)-；G选自-C(R⁴¹)₂-C(R⁴¹)₂-R⁴⁰、-C(R⁴²)₂-S-R⁴⁰、-C(R⁴²)₂-SO-R⁴⁰、-C(R⁴²)₂-SO₂-R⁴⁰、-C(R⁴²)₂-O-R⁴⁰、-C(R⁴²)₂-N(R⁴²)-R⁴⁰、-C(＝O)-N(R⁴²)-R⁴⁰中；R⁴⁰选自-C(R¹⁶)(R¹⁷)(R¹⁸)、芳基和杂芳基中；各个R⁴¹均独立地选自氢、羟基、OR⁶、烷基中，或者两个R⁴¹基团可一起形成氧代基团；各个R⁴²均独立地选自氢或烷基中；R¹和R²各自独立地选自氢、卤素、C₁-C₅烷基、氟代烷基、-OR⁶或-NR⁷R⁸中；或者R¹和R²一起形成氧代基团；R³¹和R³²各自独立地选自氢、C₁-C₅烷基或氟代烷基中；R³⁶和R³⁷各自独立地选自氢、卤素、C₁-C₅烷基、氟代烷基、-OR⁶或-NR⁷R⁸中；或者R³⁶和R³⁷一起形成氧代基团；或者非必须地，R³⁶和R¹一起形成直接键以提供双键；或者非必须地，R³⁶与R¹一起形成直接键，以及R³⁷与R²一起形成直接键以提供三键；R³和R⁴各自独立地选自氢、烷基、链烯基、氟代烷基、芳基、杂芳基、碳环基或C-连接的杂环基中；或者R³和R⁴与和它们连接的碳原子一起形成碳环基或杂环基；或者R³与R⁴一起形成亚氨基；R⁷和R⁸各自独立地选自氢、烷基、碳环基、杂环基、-C(＝O)R¹³、SO₂R¹³、CO₂R¹³或SO₂NR²⁴R²⁵中；或者R⁷和R⁸与和它们连接的氮原子一起形成N-杂环基；R⁹和R¹⁰各自独立地选自氢、卤素、烷基、氟代烷基、-OR¹⁹、-NR²⁰R²¹或碳环基中；或者R⁹和R¹⁰形成氧代基团；或者非必须地，R⁹和R¹一起形成直接键以提供双键；或者非必须地，R⁹和R¹一起形成直接键，以及R¹⁰和R²一起形成直接键以提供三键；R¹¹和R¹²各自独立地选自氢、烷基、碳环基、-C(＝O)R²³、-C(NH)NH₂、SO₂R²³、CO₂R²³或SO₂NR²⁸R²⁹中；或者R¹¹和R¹²和与它们连接的氮原子一起形成N-杂环基；各个R¹³、R²²和R²³均独立地选自烷基、杂烷基、链烯基、芳基、芳烷基、碳环基、杂芳基或杂环基中；R⁶、R¹⁹、R³⁰、R³⁴和R³⁵各自独立地为氢或烷基；R²⁰和R²¹各自独立地选自氢、烷基、碳环基、杂环基、-C(＝O)R²²、SO₂R²²、CO₂R²²或SO₂NR²⁶R²⁷中；或者R²⁰和R²¹与和它们连接的氮原子一起形成N-杂环基；以及各个R²⁴、R²⁵、R²⁶、R²⁷、R²⁸和R²⁹均独立地选自氢、烷基、链烯基、氟代烷基、芳基、杂芳基、碳环基或杂环基中；R¹⁶和R¹⁷各自独立地选自氢、烷基、卤素、芳基、杂芳基、芳烷基、杂芳烷基或氟代烷基中；或者R¹⁶和R¹⁷与和它们连接的碳原子一起形成碳环基或杂环基；R¹⁸选自氢、烷基、烷氧基、羟基、卤素或氟代烷基中；各个R³³均独立地选自卤素、OR³⁴、烷基或氟代烷基中；并且n为0、1、2、3或4；条件是，G不为未取代的正烷基，且通式A的化合物不为如下化合物：