[发明专利]组蛋白脱乙酰酶抑制剂

摘要

描述了新颖的组蛋白脱乙酰酶抑制剂，包括新颖的荧光组蛋白脱乙酰酶抑制剂。提供了用于制备和使用所述组蛋白脱乙酰酶抑制剂例如治疗癌症的方法。

主权项

1.一种根据式I的化合物：或其盐；其中：-L-为二价的脂肪族烃或氧化烃的连接基团，所述连接基团包含4、5、6、7或8个原子的链作为分隔其连接点的原子的最短链，其中与所述分子的剩余部分形成键的原子为碳原子；Ar¹选自由未取代的或取代的萘基与未取代的或取代的稠合二环杂芳基组成的组，其中所述萘基或二环杂芳基的取代基选自由以下组成的组：-R¹；-Ar²；-(C₁-C₃)亚烷基-Ar²；(C₂-C₆)烯基；(C₂-C₆)炔基；卤素；-C≡N；-NO₂；-C(＝O)R³；-C(＝O)OR³；-C(＝O)NR⁴₂；-C(＝NR³)NR⁴₂；-OR²；-OC(＝O)(C₁-C₆)烷基；-OC(＝O)(C₁-C₆)亚烷基-R⁵；-OC(＝O)O(C₁-C₆)烷基；-OC(＝O)NR⁴₂；-NR⁴₂；-NR⁴C(＝O)R³；-NR⁴C(＝O)Ar²；-NR⁴C(＝O)O(C₁-C₆)烷基；-NR⁴C(＝O)NR⁴₂；-NR⁴SO₂R³；-NR⁴SO₂Ar²；-SR²；-S(O)R²；-SO₂R²；-OSO₂(C₁-C₆)烷基；-OSO₂Ar²；和-SO₂NR⁴₂；每个R¹独立地为未取代的(C₁-C₆)烷基或被最多5个卤素原子和最多两个选自由以下组成的组的取代基取代的(C₁-C₆)烷基：-C≡N；-C(＝O)R³；-C(＝O)OR³；-C(＝O)NR⁴₂；-OR³；-OC(＝O)(C₁-C₆)烷基；-OC(＝O)O(C₁-C₆)烷基；-OC(＝O)NR⁴₂；-NR⁴₂；-NR³C(＝O)R³；-NR³C(＝O)NR⁴₂；-S(C₁-C₆)烷基；-S(O)(C₁-C₆)烷基；和-SO₂(C₁-C₆)烷基；每个R²独立地选自由以下组成的组：氢、R¹、Ar²和(C₁-C₃)亚烷基-Ar²；每个R³独立地为氢或(C₁-C₆)烷基；每个R⁴独立地为氢；(C₁-C₆)烷基；-(C₂-C₆)亚烷基-OR³；-(C₁-C₆)亚烷基-C(＝O)OR³；-(C₁-C₆)亚烷基-OC(＝O)R³；-(C₂-C₆)亚烷基-NR⁶₂；-(C₁-C₆)亚烷基-C(＝O)NR⁶₂；-(C₁-C₆)亚烷基-NR³C(＝O)R³；-(C₁-C₆)亚烷基-NR³C(＝O)NR⁶₂；Ar²或-(C₁-C₃)-亚烷基Ar²；或者，任选地，在任何出现的NR⁴₂中，独立于任何其他出现的NR⁴₂，在组合中的两个R⁴基团是-(CH₂)_a-或-(CH₂)_bA(CH₂)₂-；每个R⁵独立地为Ar²或任选地被0、1、2或3个烷基基团取代的1，4-苯醌-2-基；每个R⁶独立地为氢；(C₁-C₆)烷基；-(C₂-C₆)亚烷基-OR³；-(C₁-C₆)亚烷基-C(＝O)OR³；-(C₁-C₆)亚烷基-OC(＝O)R³；(C₂-C₆)亚烷基-NR³₂；-(C₁-C₆)亚烷基-C(＝O)NR³₂；-(C₁-C₆)亚烷基-NR³C(＝O)R³；-(C₁-C₆)亚烷基NR³C(＝O)NR³₂；-Ar²或-(C₁-C₃)亚烷基-Ar²；或者，任选地，在任何出现的NR⁶₂中，独立于任何其他出现的NR⁶₂，在组合中的两个R⁶基团是-(CH₂)_a-或-(CH₂)_bA(CH₂)₂-；每个a独立地选自由4、5和6组成的组；每个b独立地选自由2和3组成的组；每个A独立地选自由以下组成的组：O、S、NR³；NC(＝O)R³；NSO₂R³；N(C₂-C₆)亚烷基-OR³；N(C₁-C₆)亚烷基-C(＝O)OR³；N(C₁-C₆)亚烷基-OC(＝O)R³；N(C₂-C₆)亚烷基-NR³₂；N(C₁-C₆)亚烷基-C(＝O)NR³₂；N(C₁-C₆)亚烷基-NR³C(＝O)R³；N(C₁-C₆)亚烷基-NR³C(＝O)NR³₂；NAr²；N(C₁-C₃)亚烷基-Ar²；和NC(＝O)Ar²；每个Ar²独立地选自由未取代的芳基、未取代的杂芳基和被独立地选自由以下组成的组的一个或多个取代基取代的芳基或杂芳基组成的组：(C₁-C₆)烷基；(C₂-C₆)烯基；(C₂-C₆)炔基；卤素；-C≡N；-NO₂；-C(＝O)R³；-C(＝O)OR³；-C(＝O)NR³₂；-C(＝NR³)NR³₂；-OR³；-OC(＝O)(C₁-C₆)烷基；-OC(＝O)O(C₁-C₆)烷基；-OC(＝O)NR³₂；-NR³₂；-NR³C(＝O)R³；-NR³C(＝O)O(C₁-C₆)烷基；-NR³C(＝O)NR³₂；-S(C₁-C₆)烷基；-S(O)(C₁-C₆)烷基；和-SO₂(C₁-C₆)烷基；-SO₂NR³₂；和(C₁-C₃)全氟烷基。