[发明专利]作为PI3K抑制剂的氨基三唑

摘要

本发明涉及式(I)化合物所述化合物可用作蛋白激酶抑制剂，尤其是PI3K抑制剂，以治疗或预防免疫学疾病、炎性疾病、自身免疫疾病或过敏性疾病。本发明还涉及包括所述化合物的药物组合物，制备这些化合物的方法以及作为药物的生产和应用。

主权项

1.式(I)的化合物或其药学可接受的盐、前药或代谢物，其中X为OH；SH；NH₂；NHC(O)NH₂或NHC(S)NH₂；R¹、R²、R³相互独立地选自H；卤素；CN；C(O)OR⁴；OR⁴；C(O)R⁴；C(O)N(R⁴R^4a)；S(O)₂N(R⁴R^4a)；S(O)N(R⁴R^4a)；S(O)₂R⁴；S(O)R⁴；N(R⁴)S(O)₂N(R^4aR^4b)；N(R⁴)S(O)N(R^4aR^4b)；SR⁴；N(R⁴R^4a)；OC(O)R⁴；N(R⁴)C(O)R^4a；N(R⁴)S(O)₂R^4a；N(R⁴)S(O)R^4a；N(R⁴)C(O)N(R^4aR^4b)；N(R⁴)C(O)OR^4a；OC(O)N(R⁴R^4a)和C_1-6烷基，其中C_1-6烷基任选地被一个或多个相同或不同的卤素取代；R⁴、R^4a、R^4b相互独立地选自H；和C_1-6烷基，其中C_1-6烷基任选地被一个或多个相同或不同的卤素取代；T¹为4-7元杂环基；9-11元杂二环基；苯基；萘基；茚基；或茚满基；其中T¹任选地被一个或多个R⁵和/或一个或多个R⁶取代；R⁵为卤素；CN；C(O)OR⁷；OR⁷；氧代(＝O)，其中该环至少部分饱和；C(O)R⁷；C(O)N(R⁷R^7a)；S(O)₂N(R⁷R^7a)；S(O)N(R⁷R^7a)；S(O)₂R⁷；S(O)R⁷；N(R⁷)S(O)₂N(R^7aR^7b)；N(R⁷)S(O)N(R^7aR^7b)；SR⁷；N(R⁷R^7a)；OC(O)R⁷；N(R⁷)C(O)R⁷；N(R⁷)S(O)₂R^7a；N(R⁷)S(O)R^7a；N(R⁷)C(O)N(R⁷aR^7b)；N(R⁷)C(O)OR^7a；OC(O)N(R⁷R^7a)或C_1-6烷基，其中C_1-6烷基任选地被一个或多个R⁸取代；R⁶为T²；C(O)OR⁹；OR⁹；C(O)R⁹；C(O)N(R⁹R^9a)；S(O)₂N(R⁹R^9a)；S(O)N(R⁹R^9a)；S(O)₂R⁹；S(O)R⁹；N(R⁹)S(O)₂N(R^9aR^9b)；N(R⁹)S(O)N(R^9aR^9b)；SR⁹；N(R⁹R^9a)；OC(O)R⁹；N(R⁹)C(O)R^9a；N(R⁹)S(O)₂R^9a；N(R⁹)S(O)R^9a；N(R⁹)C(O)N(R^9aR^9b)；N(R⁹)C(O)OR^9a；OC(O)N(R⁹R^9a)；或被一个或多个T²取代并任选地被一个或多个R⁸取代的C_1-6烷基；R⁹、R^9a、R^9b相互独立地选自R^9c和R^9d，条件是R⁹、R^9a、R^9b中的至少一个为R^9c；R^9c为T²或C_1-6烷基，其中C_1-6烷基被一个或多个T²取代并且任选地被一个或多个R⁸取代。R⁷、R^7a、R^7b、R^9d相互独立地选自H；和C_1-6烷基，其中C_1-6烷基任选地被一个或多个R⁸取代；R⁸为卤素；CN；C(O)OR¹⁰；OR¹⁰；C(O)R¹⁰；C(O)N(R¹⁰R^10a)；S(O)₂N(R¹⁰R^10a)；S(O)N(R¹⁰R^10a)；S(O)₂R¹⁰；S(O)R¹⁰；N(R¹⁰)S(O)₂N(R^10aR^10b)；N(R¹⁰)S(O)N(R^10aR^10b)；SR¹⁰；N(R¹⁰R^10a)；OC(O)R¹⁰；N(R¹⁰)C(O)R^10a；N(R¹⁰)S(O)₂R^10a；N(R¹⁰)S(O)R^10a；N(R¹⁰)C(O)N(R^10aR^10b)；N(R¹⁰)C(O)OR^10a；OC(O)N(R¹⁰R^10a)或C_1-6烷基，其中C_1-6烷基任选地被一个或多个相同或不同的卤素取代；R¹⁰、R^10a、R^10b相互独立地选自H和C_1-6烷基，其中C_1-6烷基任选地被一个或多个相同或不同的卤素取代；T¹为C_3-7环烷基；4-7元杂环基；9-11元杂二环基；苯基；萘基；茚基；或茚满基；其中T²任选地被一个或多个R¹¹取代；R¹¹为卤素；CN；C(O)OR¹²；OR¹²；氧代(＝O)，其中所述环至少部分地饱和；C(O)R¹²；C(O)N(R¹²R^12a)；S(O)₂N(R¹²R^12a)；S(O)N(R¹²R^12a)；S(O)₂R¹²；S(O)R¹²；N(R¹²)S(O)₂N(R^12aR^12b)；N(R¹²)S(O)N(R^12aR^12b)；SR¹²；N(R¹²R^12a)；OC(O)R¹²；N(R¹²)C(O)R^12a；N(R¹²)S(O)₂R^12a；N(R¹²)S(O)R^12a；N(R¹²)C(O)N(R^12aR^12b)；N(R¹²)C(O)OR^12a；OC(O)N(R¹²R^12a)或C_1-6烷基，其中C_1-6烷基任选地被一个或多个相同或不同的卤素取代；R¹²、R^12a、R^12b相互独立地选自H；和C_1-6烷基，其中C_1-6烷基任选地被一个或多个相同或不同的卤素取代。