[发明专利]作为DGAT1抑制剂190的氨基甲酰基化合物

摘要

本发明公开了DGAT-1抑制剂式(I)化合物、其药学可接受的盐和前药，以及药物组合物、制备它们的方法和它们用于治疗例如肥胖症的用途，其中，例如，环A是任选取代的2，6-吡嗪二基；X是＝O；环B是任选取代的1，4-亚苯基；Y₁是直接键或-O-；Y₂是-(CH₂)_r-其中r是2或3；n是0；或者当Y₁是环B和环C间的直接键并且当环B是1，4-亚苯基及环C是(4-6C)环烷烃时n是1；环C是任选取代的(4-6C)环烷烃、(7-10C)双环烷烃、(8-12C)三环烷烃、亚苯基或吡啶二基；L是直接键或-O-；p是0、1或2，并且当p是1或2时，R^A1和R^A2各自独立地是氢或(1-4C)烷基；Z是羧基或者其拟似物或生物电子等排体。

主权项

1.式(I)化合物或其药学可接受的盐或前药：其中环A是2，6-吡嗪二基、3，5-吡啶二基或2，6-吡啶二基，各自任选在可用碳原子上被一个或两个独立地选自以下的取代基取代：直线的(1-3C)烷基、(2-3C)烯基、(2-3C)炔基、(1-2C)烷氧基、甲氧基甲基、氨基和氰基；X是＝O或＝S；环B是1，4-亚苯基或者环B是选自下列的二连接的(排除通过相同或相邻原子连接)环：吡啶二基、呋喃二基、噻吩二基、吡咯二基、唑二基、噻唑二基、咪唑二基、异唑二基、异噻唑二基和吡唑二基；各自任选在可用碳原子上被一个或两个独立地选自以下的取代基取代：卤素、氨基、氰基、(1-4C)烷基、(2-3C)烯基、(2-3C)炔基、(1-4C)烷氧基和(1-4C)烷氧基-(1-4C)烷基；Y₁是环B和环C之间的直接键，或者Y₁是-O-、-S-或-NRa-，其中Ra是氢或(1-4C)烷基；Y₂是-(CH₂)_r-，其中r是2或3，并且Y₂连接在环C中与Y₁相同连接的碳原子上，且Y₂连接在环B中与Y₁相邻连接的碳原子上；n是0；或者当Y₁是环B和环C间的直接键并且当环B是1，4-亚苯基及环C是(4-6C)环烷烃时n是1，以便形成5-或6-元螺环系统并且环C是三-连接的；环C是选自下列的二连接的(排除通过相同或相邻原子连接)环或环系统：(4-6C)环烷烃、(7-10C)双环烷烃和(8-12C)三环烷烃，各自任选在有用碳原子上，包括具有含Z基团的环碳原子上，被一个选自下列的取代基取代：羟基、(1-4C)烷基、(1-4C)烷氧基和(1-4C)烷氧基(1-4C)烷基；或者环C是选自下列的二连接的(排除通过相同或相邻原子连接)环：亚苯基、吡啶二基、与Y₁经N-连接的哌啶二基、哌嗪二基、呋喃二基、噻吩二基、吡咯二基、唑二基、噻唑二基、咪唑二基、异唑二基、异噻唑二基、吡唑二基和氮杂双环[3.1.0]己烷二基；各自任选在有用碳原子上被至多四个独立地选自下列的取代基取代：氟、氯、溴、氰基、(1-4C)烷基、(1-4C)烷氧基和(1-4C)烷氧基(1-4C)烷基；L是与环C的直接键、-O-、-S-或-NH-；p是0(当L是直接键时)、1或2，并且当p是1或2时，R^A1和R^A2各自独立地是氢或(1-4C)烷基，或者R^A1和R^A2连接在一起形成(3-6C)螺烷基环；Z是羧基或者其拟似物或生物电子等排体、羟基或-CONRbRc，其中Rb和Rc独立地选自氢和(1-4C)烷基，该(1-4C)烷基基团可任选被羧基或者其拟似物或生物电子等排体取代；并且其中在上面定义的含有直线的(1-3C)烷基、(1-2C)烷氧基、(1-4C)烷基或(1-4C)烷氧基的基团中的任一碳原子可任选被至多3个氟原子取代；条件是化合物(4-(4-(6-氨基甲酰基-吡啶-2-基)苯基)环己基)乙酸除外。