[发明专利]低聚乙二醇基聚合物组合物及使用方法

摘要

本发明提供了通过溶液缩聚合成以在聚合物骨架中包括α-氨基酸和低聚乙二醇醚链段的可生物降解的PEA、PEUR和PEU。聚合物可以通过在其制备期间用低聚乙二醇(OEG)取代脂族二酸和二醇来获得。还提供了生物活性剂被分散在聚合物中的组合物。组合物通过酶作用生物降解以释放并入的生物活性剂和低聚乙二醇链段，低聚乙二醇链段以小于400Da的分子量完全生物降解。由于其相对快的表面酶促水解，所述组合物可用于以受控的方式在相对快的递送时间如大约18-24小时内递送生物活性剂。

主权项

1.组合物，包含至少一种分散在可生物降解的聚合物中的生物活性剂，所述聚合物包含以下a)至f)的至少一个：a)具有结构式(I)描述的化学式的聚醚酯酰胺(PEEA)，式(I)其中n的范围为从大约15至大约150；其中R¹独立地选自(C₂-C₁₂)亚烷基、(C₂-C₁₂)亚烯基和式(II)的α，ω-二羧酸酯的残基，其中式(II)中的R⁵独立地选自(C₂-C₄)亚烷基和(C₂-C₄)亚烯基，R⁷独立地选自(C₂-C₆)烷氧基(C₂-C₁₂)亚烷基，除了每个聚合物中的至少一个R¹是式(II)的α，ω-二羧酸酯的残基，其中R⁷是(C₂-C₆)烷氧基(C₂-C₁₂)亚烷基；在单独n个单体中的R³独立地选自氢、(C₁-C₆)烷基、(C₂-C₆)烯基、(C₂-C₆)炔基、(C₆-C₁₀)芳基(C₁-C₆)烷基和-(CH₂)₂SCH₃；和R⁴独立地选自(C₂-C₆)烷氧基(C₂-C₁₂)亚烷基、(C₂-C₂₀)亚烷基、(C₂-C₂₀)亚烯基、CH₂CH(OH)CH₂、CH₂CH(CH₂OH)、结构式(III)的1，4：3，6-双无水己糖醇的双环片段、1，4-脱水赤藓醇的片段及其组合；式(II)式(III)b)具有结构式(IV)描述的化学式的PEEA聚合物：式(IV)其中n的范围为从大约15到大约150，m的范围为从大约0.1到0.9，p的范围为从大约0.9到0.1；其中R¹独立地选自(C₂-C₁₂)亚烷基、(C₂-C₁₂)亚烯基和式(II)的α，ω-二羧酸酯的残基，其中式(II)中的R⁵独立地选自(C₂-C₄)亚烷基和(C₂-C₄)亚烯基，R⁷独立地选自(C₂-C₆)烷氧基(C₂-C₁₂)亚烷基，除了每个聚合物中的至少一个R¹是式(II)的α，ω-二羧酸酯的残基，其中R⁷是(C₂-C₆)烷氧基(C₂-C₁₂)亚烷基；R²独立地选自氢、(C₁-C₁₂)烷基、(C₆-C₁₀)芳基(C₁-C₆)烷基或保护基团；在单独m个单体中的R³独立地选自氢、(C₁-C₆)烷基、(C₂-C₆)烯基、(C₂-C₆)炔基、(C₆-C₁₀)芳基(C₁-C₆)烷基和-(CH₂)₂SCH₃；R⁴独立地选自(C₂-C₆)烷氧基(C₂-C₁₂)亚烷基、(C₂-C₂₀)亚烷基、(C₂-C₂₀)亚烯基、CH₂CH(OH)CH₂、CH₂CH(CH₂OH)、结构式(III)的1，4：3，6-双无水己糖醇的双环片段、1，4-脱水赤藓醇的片段及其组合；和R⁸独立地是(C₁-C₂₀)烷基或(C₂-C₂₀)烯基；c)具有结构式(V)描述的化学式的聚醚氨酯(PEEUR)，式(V)其中n的范围为从大约15到大约150；在单独n个单体内的R³独立地选自氢、(C₁-C₆)烷基、(C₂-C₆)烯基、(C₂-C₆)炔基、(C₆-C₁₀)芳基(C₁-C₆)烷基和-(CH₂)₂SCH₃；和R⁴和R⁶独立地选自(C₂-C₆)烷氧基(C₂-C₁₂)亚烷基、CH₂CH(OH)CH₂、CH₂CH(CH₂OH)、结构式(III)的1，4：3，6-双无水己糖醇的双环片段、1，4-脱水赤藓醇的片段及其组合，除了每个聚合物中的R⁴和R⁶至少之一选自(C₂-C₆)烷氧基(C₂-C₁₂)亚烷基；d)具有结构通式(VI)描述的化学结构的PEEUR，式(VI)其中n的范围为从大约15到大约150，m的范围为从大约0.1到大约0.9，p的范围为从大约0.9到大约0.1；R²独立地选自氢、(C₁-C₁₂)烷基、(C₁-C₆)烷基(C₆-C₁₀)芳基和保护基团；在单独m个单体内的R³独立地选自氢、(C₁-C₆)烷基、(C₂-C₆)烯基、(C₂-C₆)炔基、(C₆-C₁₀)芳基(C₁-C₆)烷基和-(CH₂)₂SCH₃；R⁴和R⁶独立地选自(C₂-C₆)烷氧基(C₂-C₁₂)亚烷基、CH₂CH(OH)CH₂、CH₂CH(CH₂OH)、结构式(III)的1，4：3，6-双无水己糖醇的双环片段、1，4-脱水赤藓醇的片段及其组合，除了每个聚合物中的R⁴和R⁶至少之一选自(C₂-C₆)烷氧基(C₂-C₁₂)亚烷基；和R⁸独立地是(C₁-C₂₀)烷基或(C₂-C₂₀)烯基；e)具有结构通式(VII)描述的化学式的聚醚脲(PEEU)，式(VII)其中n是大约15至大约150；在单独n个单体内的R³独立地选自氢、(C₁-C₆)烷基、(C₂-C₆)烯基、(C₂-C₆)炔基、(C₆-C₁₀)芳基(C₁-C₆)烷基和-(CH₂)₂SCH₃；和R⁴独立地选自(C₂-C₆)烷氧基(C₂-C₁₂)亚烷基、CH₂CH(OH)CH₂、CH₂CH(CH₂OH)、结构式(III)的1，4：3，6-双无水己糖醇的双环片段、1，4-脱水赤藓醇的片段及其组合，除了每个聚合物中的至少一个R⁴选自(C₂-C₆)烷氧基(C₂-C₁₂)亚烷基；和f)具有结构式(VIII)描述的化学式的PEEU，式(VIII)其中m是大约0.1到大约1.0，p是大约0.9到大约0.1，n是大约15到大约150；R²独立地是氢、(C₁-C₁₂)烷基、或(C₆-C₁₀)芳基；在单独m个单体内的R³独立地选自氢、(C₁-C₆)烷基、(C₂-C₆)烯基、(C₂-C₆)炔基、(C₆-C₁₀)芳基(C₁-C₆)烷基和-(CH₂)₂SCH₃；R⁴独立地选自(C₂-C₆)烷氧基(C₂-C₁₂)亚烷基、CH₂CH(OH)CH₂、CH₂CH(CH₂OH)、结构式(III)的1，4：3，6-双无水己糖醇的双环片段、1，4-脱水赤藓醇的片段及其组合；除了每个聚合物中的至少一个R⁴选自(C₂-C₆)烷氧基(C₂-C₁₂)亚烷基；和R⁸独立地是(C₁-C₂₀)烷基或(C₂-C₂₀)烯基。