[发明专利]作为细胞周期抑制剂的稠合吡啶、嘧啶和三嗪化合物

摘要

本发明提供了可以用于治疗CDK4-介导的疾病(比如癌症)的化合物、药物组合物和方法。目标化合物为稠合吡啶、嘧啶和三嗪衍生物。

主权项

1.式I或者II化合物，其对映异构体、非对映异构体、盐和溶剂化物，其中W和X独立地为CH或者N；A¹和A²与它们连接的环碳原子合起来形成苯、环戊二烯、吡啶、吡啶酮、嘧啶、吡嗪、哒嗪、2H-吡喃、吡咯、咪唑、吡唑、三唑、呋喃、唑、异唑、二唑、噻吩、噻唑、异噻唑或者噻二唑，它们中的任何一个任选可以是部分饱和的，并且在化合价允许时，它们中的任何一个可以任选独立地被一个或者多个R^x基团取代；B¹和B²与它们连接的环原子合起来形成二氢吡啶、二氢吡啶酮、二氢嘧啶、二氢嘧啶酮、二氢吡嗪、二氢哒嗪、吡咯、咪唑、吡唑、三唑或者四唑，它们中的任何一个任选可以是部分饱和的，并且在化合价允许时，它们中的任何一个可以任选独立地被一个或多个R^x基团取代；R¹为-Y-(亚烷基)_m-R^a；Y为烷基、链烯基、炔基、环烷基、环烯基、杂环基、芳基或者杂芳基，在化合价允许时，它们中的任何一个可以任选独立地被一个或多个R^x基团取代；R^a为杂环基、杂芳基、-NR³R⁴、-C(＝O)NR³R⁴；-O-R⁵、-S(O)_n-R⁵或者-S(O)_n-NR³R⁴，在化合价允许时，它们中的任何一个可以任选独立地被一个或多个R^x基团取代，和其中两个连接相同或者相邻原子的R^x基团任选可以合起来形成环；R²为烷基、环烷基、杂环基、芳基、-S(O)_nR⁵、-C(＝O)R⁵、-C(＝S)R⁵、-C(＝O)OR⁵、-C(＝S)OR⁵、-C(＝O)NR³R⁴、-C(＝S)NR³R⁴、-SO₂NR³R⁴，在化合价允许时，它们中的任何一个可以任选独立地被一个或多个R^x基团取代；R³和R⁴在每次出现时独立地为(i)氢或者(ii)烷基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、环烷基烷基、杂环烷基、芳基烷基或者杂芳基烷基，在化合价允许时，它们中的任何一个各自可以任选独立地被一个或多个R^x基团取代，和其中两个连接相同或者相邻原子的R^x基团可以任选合起来形成环；或者R³和R⁴与它们连接的氮原子可以合起来形成杂环基环，在化合价允许时，所述杂环基环任选独立地被一个或多个R^x基团取代，和其中两个与相同或者相邻原子连接的R^x基团可以任选合起来形成环；R^3*和R^4*在每次出现时独立地为(i)氢或者(ii)烷基、链烯基、炔基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、环烷基烷基、杂环烷基、芳基烷基或者杂芳基烷基，在化合价允许时，它们中的任何一个可以任选独立地被一个或多个R^x基团取代；或者R^3*和R^4*与它们连接的氮原子可以合起来形成杂环基环，在化合价允许时，该杂环基环任选独立地被一个或多个R^x基团取代；R⁵和R^5*在每次出现时为(i)氢或者(ii)烷基、链烯基、炔基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、环烷基烷基、杂环烷基、芳基烷基或者杂芳基烷基，在化合价允许时，它们中的任何一个可以任选独立地被一个或多个R^x基团取代；R^x在每次出现时独立地为卤代、氰基、硝基、氧代、烷基、卤代烷基、链烯基、炔基、环烷基、环烯基、杂环基、芳基、杂芳基、芳基烷基、杂芳基烷基、环烷基烷基、杂环烷基、-(亚烷基)_m-OR⁵、-(亚烷基)_m-S(O)_nR⁵、-(亚烷基)_m-NR³R⁴、-(亚烷基)_m-C(＝O)R⁵、-(亚烷基)_m-C(＝S)R⁵、-(亚烷基)_m-C(＝O)OR⁵、-(亚烷基)_m-OC(＝O)R⁵、-(亚烷基)_m-C(＝S)OR⁵，-(亚烷基)_m-C(＝O)NR³R⁴、-(亚烷基)_m-C(＝S)NR³R⁴、-(亚烷基)_m-N(R³)C(＝O)NR³R⁴、-(亚烷基)_m-N(R³)C(＝S)NR³R⁴、-(亚烷基)_m-N(R³)C(＝O)R⁵、-(亚烷基)_m-N(R³)C(＝S)R⁵、-(亚烷基)_m-OC(＝O)NR³R⁴、-(亚烷基)_m-OC(＝S)NR³R⁴、-(亚烷基)_m-SO₂NR³R⁴、-(亚烷基)_m-N(R³)SO₂R⁵、-(亚烷基)_m-N(R³)SO₂NR³R⁴、-(亚烷基)_m-N(R³)C(＝O)OR⁵、-(亚烷基)_m-N(R³)C(＝S)OR⁵或者-(亚烷基)_m-N(R³)SO₂R⁵；其中所述烷基、卤代烷基、链烯基、炔基、环烷基、环烯基、杂环基、芳基、杂芳基、芳基烷基、杂芳基烷基、环烷基烷基和杂环烷基基团可以进一步独立地被一个或多个以下基团取代：-(亚烷基)_m-CN，-(亚烷基)_m-OR^5*、-(亚烷基)_m-S(O)_nR^5*、-(亚烷基)_m-NR^3*R^4*、-(亚烷基)_m-C(＝O)R^5*、-(亚烷基)_m-C(＝S)R^5*、-(亚烷基)_m-C(＝O)OR^5*、-(亚烷基)_m-OC(＝O)R^5*、-(亚烷基)_m-C(＝S)OR^5*，-(亚烷基)_m-C(＝O)NR^3*R^4*、-(亚烷基)_m-C(＝S)NR^3*R^4*、-(亚烷基)_m-N(R^3*)C(＝O)NR^3*R^4*、-(亚烷基)_m-N(R^3*)C(＝S)NR^3*R^4*、-(亚烷基)_m-N(R^3*)C(＝O)R^5*、-(亚烷基)_m-N(R^3*)C(＝S)R^5*、-(亚烷基)_m-OC(＝O)NR^3*R^4*、-(亚烷基)_m-OC(＝S)NR^3*R^4*、-(亚烷基)_m-SO₂NR^3*R^4*、-(亚烷基)_m-N(R^3*)SO₂R^5*、-(亚烷基)_m-N(R^3*)SO₂NR^3*R^4*、-(亚烷基)_m-N(R^3*)C(＝O)OR^5*、-(亚烷基)_m-N(R^3*)C(＝S)OR^5*或者-(亚烷基)_m-N(R^3*)SO₂R^5*；n独立地为0、1或者2；和m独立地为0或者1。