[发明专利]HCV蛋白酶抑制剂和其用途

摘要

本发明提供化合物、其医药上可接受的组合物和其使用方法。

主权项

1.一种式I化合物，或其医药上可接受的盐，其中：R¹和R¹’独立地为氢或任选经取代的C_1-6脂肪族基团，或R¹与R¹’一起形成任选经取代的3-7元碳环；R^2a是-OH或-NHSO₂R²；R²是-N(R)₂或选自以下的任选经取代的基团：C_3-7环烷基、桥接二环基团、6-10元芳基、具有1-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的5-10元杂芳基、或具有1-2个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的4-7元杂环基；各R独立地为氢、任选经取代的C_1-6脂肪族基团，或：同一氮原子上的两个R连同所述氮一起形成具有1-2个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的4-7元杂环；R³是弹头基团(warhead group)，或：R³和R¹连同其插入的原子一起形成任选经取代的饱和或不饱和的具有2-6个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的12-18元环，其中由此形成的所述环包含弹头基团；或R³和由R¹和R¹’形成的环连同其插入的原子一起形成任选经取代的饱和或不饱和的具有2-6个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的12-18元环，其中由此形成的所述环包含弹头基团；R^w是氢或选自以下的任选经取代的基团：C_1-6脂肪族基团、6-10元芳基、具有1-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的5-10元杂芳基、或具有1-2个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的4-7元杂环基：或R^w与R^x一起形成任选经取代的具有0-2个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的C_3-7元环，或：R^w与R^y一起形成任选经取代的具有0-2个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的C_3-7元环；R^x是-T-R^z，其中：T是共价键或C_1-6二价烃链，其中T的一个或两个亚甲基单元任选地且独立地由-O-、-S-、-N(R)-、-C(O)-、-C(O)O-、-OC(O)-、-N(R)C(O)-、-C(O)N(R)-、-S(O)-、-S(O)₂-、-N(R)SO₂-或-SO₂N(R)-替换；且R^z是氢或选自以下的任选经取代的基团：C_1-6脂肪族基团、桥接二环基团、6-10元单环状或二环状芳基、具有1-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的5-10元单环状或二环状杂芳基、或具有1-2个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的4-7元杂环基；R^x’是氢，或R^x’和R^x连同其插入的原子一起形成任选经取代的具有0-2个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的螺-稠合5-7元环；R^y是氢，或R^x与R^y一起形成任选经取代的具有0-2个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的C_7-7元环；R⁴是H、-NHC(O)R⁵、-NHC(O)OR⁶、天然或非天然氨基酸侧链基团；或R⁴和R^x连同其插入的原子一起形成任选经取代的饱和或不饱和的具有2-6个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的16-22元环；各R⁵独立地为-N(R)₂或选自以下的任选经取代的基团：C_1-6脂肪族基团、桥接二环基团、6-10元芳基、具有1-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的5-10元杂芳基、或具有1-2个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的4-7元杂环基；R⁶是选自以下的任选经取代的基团：C_1-6脂肪族基团、桥接二环基团、6-10元芳基、具有1-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的5-10元杂芳基、或具有1-2个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的4-7元杂环基；且R⁷是选自以下的任选经取代的基团：C_1-6脂肪族基团、桥接二环基团、6-10元芳基、具有1-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的5-10元杂芳基、或具有1-2个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的4-7元杂环基。