[发明专利]用于治疗黄病毒感染的稠合五环衍生物

摘要

本发明提供式(I)化合物或其药学上可接受的盐或溶剂化物。所述化合物和组合物适用于治疗由黄病毒科(Flaviviridae family)病毒引起的病毒感染。

主权项

1.一种式(I)化合物或其药学上可接受的盐其中：环A与B一起含有1到4个独立地选自O、N、NR^b、S、S(O)和S(O)₂的环杂原子；表示单键或双键；e是0或1；f是0或1；L是任选经(R^a)_n取代的C₂到C₆亚烷基，其中一个-CH₂-基团任选经-NR^b-、＞(C＝O)、-S-、-S(O)-、-S(O)₂-或-O-置换，并且两个-CH₂-基团任选一起形成双键；R^a选自由以下组成的群组：卤基、氨基、经取代氨基、酰基、酰氨基、氨基羰基、烷基、经取代烷基、烯基、经取代烯基、羧基酯、羟基、烷氧基、经取代烷氧基、氧代基、杂环基和经取代杂环基，或连接到共用碳原子的两个R^a一起形成螺环烷基、经取代环烷基、杂环基或经取代杂环基环；n为0、1或2；R^b独立地选自由以下组成的群组：氢、酰基、氨基羰基、烷基、经取代烷基和羧基酯；R¹选自由以下组成的群组：烷基、经取代烷基、卤烷基、酰基、酰氨基、氨基羰基、烷氧基、经取代烷氧基、氨基、经取代氨基、氰基、卤基和羟基；R²与R³独立地选自由以下组成的群组：烷基、经取代烷基、烯基、经取代烯基、炔基、经取代炔基、脒基、卤烷基、酰基、酰基-C(O)-、酰氨基、氨基羰基、烷氧基、经取代烷氧基、氨基、经取代氨基、氨基羰基氨基、(羧基酯)氨基、羧基、羧基酯、氰基、卤基、羟基、杂环基、经取代杂环基、芳基、经取代芳基、杂芳基、经取代杂芳基和氧代基，或者两个R²或两个R³一起形成稠合或螺环烷基、经取代环烷基、杂环基、或经取代杂环基环或稠合芳基、经取代芳基、杂芳基或经取代杂芳基环；p为0、1、2或3；v和s独立地为0、1、2、3、4或5，条件是当环A是芳香族时，R²或R³中至少一个选自由以下组成的群组：经取代烷基、酰基、酰基-C(O)-、氨基羰基、酰氨基、烷氧基、经取代烷氧基、氨基、经取代氨基、卤基、羟基、杂环基、经取代杂环基、芳基、经取代芳基、杂芳基和经取代杂芳基；Q选自由以下组成的群组：环烷基、经取代环烷基、环烯基、经取代环烯基、杂环基和经取代杂环基；Z选自由以下组成的群组(a)羧基和羧基酯；(b)-C(X⁴)NR¹⁸R¹⁹，其中X⁴是＝O、＝NH或＝N-烷基，R¹⁸和R¹⁹独立地选自由以下组成的群组：氢、烷基、经取代烷基、烯基、经取代烯基、炔基、经取代炔基、芳基、经取代芳基、杂芳基、经取代杂芳基、杂环基和经取代杂环基，或者R¹⁸和R¹⁹连同其所侧接的氮原子一起形成杂环基、经取代杂环基、杂芳基或经取代杂芳基环基；(c)-C(X³)NR²¹S(O)₂R⁴或-C(X³)NR²¹S(O)R⁴，其中X³选自＝O、＝NR²⁴和＝S，其中R²⁴是氢、烷基或经取代烷基；R⁴选自烷基、经取代烷基、芳基、经取代芳基、杂芳基、经取代杂芳基、杂环基、经取代杂环基和NR²²R²³，其中R²¹、R²²和R²³独立地为氢、烷基、经取代烷基、环烷基或经取代环烷基；或者R²¹和R²²或R²²和R²³连同其所结合的原子连接在一起形成任选取代的杂环基；(d)-C(X²)-N(R³¹)CR³²R³³C(＝O)R³⁴，其中X²选自＝O、＝S和＝NR¹¹，其中R¹¹为氢或烷基，R³⁴选自-OR¹⁷和-NR¹⁸R¹⁹，其中R¹⁷选自氢、烷基、经取代烷基、烯基、经取代烯基、炔基、经取代炔基、芳基、经取代芳基、杂芳基、经取代杂芳基、杂环基和经取代杂环基；R¹⁸和R¹⁹如上文所定义；R³²和R³³独立地选自氢、烷基、经取代烷基、烯基、经取代烯基、炔基、经取代炔基、芳基、经取代芳基、环烷基、经取代环烷基、杂芳基、经取代杂芳基、杂环基和经取代杂环基；或者，所定义的R³²和R³³连同其所侧接的碳原子一起形成环烷基、经取代环烷基、杂环基或经取代杂环基，又或者，R³²或R³³中的一个是氢、烷基或经取代烷基，而另一个连同其所侧接的碳原子与R¹⁷和其所侧接的氧原子或R¹⁸和其所侧接的氮原子连接在一起，形成杂环基或经取代杂环基；R³¹选自氢和烷基，或当R³²和R³³不在一起形成环时并且当R³²或R³³和R¹⁷或R¹⁸不连接形成杂环基或经取代杂环基时，则R³¹连同其所侧接的氮原子可与R³²和R³³中的一者一起形成杂环基或经取代杂环基；(e)-C(X²)-N(R³¹)CR²⁵R²⁶R²⁷，其中X²和R³¹如上文所定义，并且R²⁵、R²⁶和R²⁷独立地选自由以下组成的群组：烷基、经取代烷基、芳基、经取代芳基、杂环基、经取代杂环基、杂芳基和经取代杂芳基，或R²⁵和R²⁶连同其所侧接的碳原子一起形成环烷基、经取代环烷基、杂环基或经取代杂环基；和(f)羧酸电子等排体，其中所述电子等排体并非如(a)到(e)中所定义。