[发明专利]稠合杂环衍生物及使用方法

摘要

选择的化合物有效地用于预防或治疗疾病例如HGF介导的疾病。本发明包括用于预防和治疗涉及癌症等的疾病和其它疾病或病况的新的化合物、类似物、前药及其可药用盐，药物组合物和方法。本发明还涉及制备所述化合物的方法以及用于上述方法的中间体。

主权项

1.式I的化合物其中J是N或CR³；W是CR^2b或N；Z和Z^*独立地为-O-、-S(O)_v-或-NR⁵-；R^a、R^b、R^c和R^d分别独立地为H、卤素、烷基、链烯基、炔基、卤代烷基、环烷基、环烯基、杂环基、芳基、杂芳基、-NO₂、-CN、-NR⁵R^5a、-OR⁴、-C(＝O)R⁴、-C(＝O)OR⁴；-C(＝O)NR⁵R^5a、-N(R⁵)C(＝O)NR⁵R^5a、-OC(＝O)NR⁵R^5a、-S(O)_vR⁴、-S(O)₂NR⁵R^5a、-N(R⁵)SO₂R⁴，在化合价容许情况下，任何所述基团可任选独立地被一个或多个R¹⁰基团取代；或者R^a和R^b与它们所键合的碳原子一起可合并而形成3-10元环烷基、3-10元环烯基环或杂环，在化合价容许情况下，任何所述环可任选被一个或多个R¹⁰基团取代；或者R^c和R^d与它们所键合的碳原子一起可合并而形成3-10元环烷基、3-10元环烯基环或杂环，在化合价容许情况下，任何所述环可任选被一个或多个R¹⁰基团取代；或者R^a和/或R^b可以与任何R^c或R^d合并以形成部分或完全饱和的3-8元环烷基环或杂环，在化合价容许情况下，任一所述环可任选被一个或多个R¹⁰基团取代；或者R^a和R^b可以合并以形成羰基；或者连接在同一碳原子上的R^c和R^d可以合并以形成羰基；R¹是芳基、杂芳基或杂环基，在化合价容许情况下，任何所述基团可任选独立地被一个或多个R¹⁰基团取代；R²是(i)H、卤素、氰基、硝基，或(ii)烷基、卤代烷基、链烯基、炔基、环烷基、环烯基、杂环基、芳基、杂芳基、芳基烷基、杂芳基烷基、环烷基烷基、杂环基烷基、-OR⁴、-S(O)_vR⁴、-NR⁵R^5a、-C(＝O)R⁴、-C(＝S)R⁴、-C(＝O)OR⁴、-C(＝S)OR⁴、-C(＝O)NR⁵R^5a、-C(＝S)NR⁵R^5a、-N(R⁵)C(＝O)NR⁵R^5a、-N(R⁵)C(＝S)NR⁵R^5a、-N(R⁵)C(＝O)R⁴、-N(R⁵)C(＝S)R⁴、-OC(＝O)NR⁵R^5a、-OC(＝S)NR⁵R^5a、-SO₂NR⁵R^5a、-N(R⁵)SO₂R⁴、-N(R⁵)SO₂NR⁵R^5a、-N(R⁵)C(＝O)OR⁴、-N(R⁵)C(＝S)OR⁴、-N(R⁵)SO₂R⁴，在化合价容许情况下，任何所述基团可任选独立地被一个或多个R¹⁰取代，条件是：在式I化合物中，当W和J都是N时，则R²不是(c)-NR⁵R^5a，其中R⁵和R^5a独立地为H、烷基、卤代烷基、环烷基、链烯基、炔基、芳基、杂芳基、杂环基、芳基烷基、杂芳基烷基、杂环基烷基和环烷基烷基；和(d)被以下基团取代的苯基：其中G¹和G²独立地为烷基、环烷基、或者G¹和G²与它们所连接的氮原子一起合并以形成5-8元杂环；R^2a、R^2b和R³在每次出现时独立地选自H、卤素、氰基、硝基、烷基、卤代烷基、链烯基、炔基、环烷基、环烯基、杂环基、芳基、杂芳基、芳基烷基、杂芳基烷基、环烷基烷基、杂环基烷基、-OR⁴、-S(O)_vR⁴、-NR⁵R^5a、-C(＝O)R⁴、-C(＝S)R⁴、-C(＝O)OR⁴、-C(＝S)OR⁴、-C(＝O)NR⁵R^5a、-C(＝S)NR⁵R^5a、-N(R⁵)C(＝O)NR⁵R^5a、-N(R⁵)C(＝S)NR⁵R^5a、-N(R⁵)C(＝O)R⁴、-N(R⁵)C(＝S)R⁴、-OC(＝O)NR⁵R^5a、-OC(＝S)NR⁵R^5a、-SO₂NR⁵R^5a、-N(R⁵)SO₂R⁴、-N(R⁵)SO₂NR⁵R^5a、-N(R⁵)C(＝O)OR⁴、-N(R⁵)C(＝S)OR⁴、-N(R⁵)SO₂R⁴，在化合价容许情况下，任何所述基团可任选独立地被一个或多个R¹⁰基团取代；R⁴在每次出现时独立地选自H、烷基、卤代烷基、环烷基、链烯基、炔基、芳基、杂芳基、杂环基、芳基烷基、杂芳基烷基、杂环基烷基和环烷基烷基，在化合价容许情况下，任何所述基团可任选独立地被一个或多个R¹⁰基团取代；R⁵和R^5a在每次出现时独立地选自H、烷基、卤代烷基、环烷基、链烯基、炔基、芳基、杂芳基、杂环基、芳基烷基、杂芳基烷基、杂环基烷基和环烷基烷基，在化合价容许情况下，任何所述基团可任选被一个或多个R¹⁰取代；或者R⁵和R^5a可以合并以形成杂环，所述杂环任选被一个或多个R¹⁰取代；R¹⁰在每次出现时独立地为卤素、氰基、硝基、氧代基、烷基、卤代烷基、链烯基、炔基、环烷基、环烯基、杂环基、芳基、杂芳基、芳基烷基、杂芳基烷基、环烷基烷基、杂环基烷基、-(亚烷基)_m-OR⁴、-(亚烷基)_m-S(O)_vR⁴、-(亚烷基)_m-NR⁵R^5a、-(亚烷基)_m-C(＝O)R⁴、-(亚烷基)_m-C(＝S)R⁴、-(亚烷基)_m-C(＝O)OR⁴、-(亚烷基)_m-OC(＝O)R⁴、-(亚烷基)_m-C(＝S)OR⁴、-(亚烷基)_m-C(＝O)NR⁵R^5a、-(亚烷基)_m-C(＝S)NR⁵R^5a、-(亚烷基)_m-N(R⁵)C(＝O)NR⁵R^5a、-(亚烷基)_m-N(R⁵)C(＝S)NR⁵R^5a、-(亚烷基)_m-N(R⁵)C(＝O)R⁴、-(亚烷基)_m-N(R⁵)C(＝S)R⁴、-(亚烷基)_m-OC(＝O)NR⁵R^5a、-(亚烷基)_m-OC(＝S)NR⁵R^5a、-(亚烷基)_m-SO₂NR⁵R^5a、-(亚烷基)_m-N(R⁵)SO₂R⁴、-(亚烷基)_m-N(R⁵)SO₂NR⁵R^5a、-(亚烷基)_m-N(R⁵)C(＝O)OR⁴、-(亚烷基)_m-N(R⁵)C(＝S)OR⁴或-(亚烷基)_m-N(R⁵)SO₂R⁴；其中所述烷基、卤代烷基、链烯基、炔基、环烷基、环烯基、杂环基、芳基、杂芳基、芳基烷基、杂芳基烷基、环烷基烷基和杂环基烷基可进一步独立地被一个或多个下列基团取代：-(亚烷基)_m-OR⁴、-(亚烷基)_m-S(O)_vR⁴、-(亚烷基)_m-NR⁵R^5a、-(亚烷基)_m-C(＝O)R⁴、-(亚烷基)_m-C(＝S)R⁴、-(亚烷基)_m-C(＝O)OR⁴、-(亚烷基)_m-OC(＝O)R⁴、-(亚烷基)_m-C(＝S)OR⁴、-(亚烷基)_m-C(＝O)NR⁵R^5a、-(亚烷基)_m-C(＝S)NR⁵R^5a、-(亚烷基)_m-N(R⁵)C(＝O)NR⁵R^5a、-(亚烷基)_m-N(R⁵)C(＝S)NR⁵R^5a、-(亚烷基)_m-N(R⁵)C(＝O)R⁴、-(亚烷基)_m-N(R⁵)C(＝S)R⁴、-(亚烷基)_m-OC(＝O)NR⁵R^5a、-(亚烷基)_m-OC(＝S)NR⁵R^5a、-(亚烷基)_m-SO₂NR⁵R^5a、-(亚烷基)_m-N(R⁵)SO₂R⁴、-(亚烷基)_m-N(R⁵)SO₂NR⁵R^5a、-(亚烷基)_m-N(R⁵)C(＝O)OR⁴、-(亚烷基)_m-N(R⁵)C(＝S)OR⁴或-(亚烷基)_m-N(R⁵)SO₂R⁴；并且进一步其中连接在同一原子上或连接在相邻原子上的任何两个R¹⁰基团可以合并以形成任选被取代的3-8元环系；m是0或1；n是0、1或2；q和t分别独立地为0或1；v是0、1或2；其中所述化合物选自和其盐。