[发明专利]丙型肝炎病毒抑制剂

摘要

本公开涉及(4，4′-二咪唑基)联苯类组合物和用于治疗丙型肝炎病毒(HCV)感染的方法。还公开了含有这样的化合物的药物组合物和使用这些化合物治疗HCV感染的方法。

主权项

一种化合物，所述化合物选自：(4，4′‑联苯二基双(1H‑咪唑‑4，2‑二基((1S)‑2‑甲基‑1，1‑丙烷二基)亚氨基((2S)‑1‑氧代‑1，2‑丙烷二基)))双氨基甲酸二甲酯；(4，4′‑联苯二基双(1H‑咪唑‑4，2‑二基((1S)‑2‑甲基‑1，1‑丙烷二基)亚氨基((2S，3R)‑3‑甲氧基‑1‑氧代‑1，2‑丁烷二基)))双氨基甲酸二甲酯；(4，4′‑联苯二基双(1H‑咪唑‑4，2‑二基((1S)‑2‑甲基‑1，1‑丙烷二基)亚氨基((2S)‑3‑甲基‑1‑氧代‑1，2‑丁烷二基)))双氨基甲酸二甲酯；(4，4′‑联苯二基双(1H‑咪唑‑4，2‑二基((1S)‑2‑甲基‑1，1‑丙烷二基)亚氨基((2S)‑4‑甲氧基‑1‑氧代‑1，2‑丁烷二基)))双氨基甲酸二甲酯；(4，4′‑联苯二基双(1H‑咪唑‑4，2‑二基((1R)‑2‑甲基‑1，1‑丙烷二基)亚氨基((2S)‑3‑甲基‑1‑氧代‑1，2‑丁烷二基)))双氨基甲酸二甲酯；(4，4′‑联苯二基双(1H‑咪唑‑4，2‑二基((1R)‑2‑甲基‑1，1‑丙烷二基)亚氨基((2S)‑1‑氧代‑1，2‑丙烷二基)))双氨基甲酸二甲酯；(4，4′‑联苯二基双(1H‑咪唑‑4，2‑二基((1R)‑2‑甲基‑1，1‑丙烷二基)亚氨基((2S)‑4‑甲氧基‑1‑氧代‑1，2‑丁烷二基)))双氨基甲酸二甲酯；(4，4′‑联苯二基双(1H‑咪唑‑4，2‑二基((1R)‑2‑甲基‑1，1‑丙烷二基)亚氨基((2S，3R)‑3‑甲氧基‑1‑氧代‑1，2‑丁烷二基)))双氨基甲酸二甲酯；(4，4′‑联苯二基双(1H‑咪唑‑4，2‑二基((1R)‑2‑甲基‑1，1‑丙烷二基)亚氨基((2R)‑3‑甲基‑1‑氧代‑1，2‑丁烷二基)))双氨基甲酸二甲酯；(4，4′‑联苯二基双(1H‑咪唑‑4，2‑二基((1S)‑2‑甲基‑1，1‑丙烷二基)亚氨基((2R)‑3‑甲基‑1‑氧代‑1，2‑丁烷二基)))双氨基甲酸二甲酯；N2‑(甲氧基羰基)‑N‑((1S)‑1‑(4‑(4′‑(2‑((2S)‑1‑(N‑(甲氧基羰基)‑L‑缬氨酰基)‑2‑吡咯烷基)‑1H‑咪唑‑4‑基)‑4‑联苯基)‑1H‑咪唑‑2‑基)‑2‑甲基丙基)‑L‑缬氨酰胺；((1S，2R)‑2‑甲氧基‑1‑(((2S)‑2‑(4‑(4′‑(2‑((1S)‑1‑((N‑(甲氧基羰基)‑O‑甲基‑L‑苏氨酰基)氨基)‑2‑甲基丙基)‑1H‑咪唑‑4‑基)‑4‑联苯基)‑1H‑咪唑‑2‑基)‑1‑吡咯烷基)羰基)丙基)氨基甲酸甲酯；((1S)‑3‑甲氧基‑1‑(((2S)‑2‑(4‑(4′‑(2‑((1S)‑1‑((N‑(甲氧基羰基)‑O‑甲基‑L‑高丝氨酰基)氨基)‑2‑甲基丙基)‑1H‑咪唑‑4‑基)‑4‑联苯基)‑1H‑咪唑‑2‑基)‑1‑吡咯烷基)羰基)丙基)氨基甲酸甲酯；((1S)‑2‑((2S)‑2‑(4‑(4′‑(2‑((1S)‑1‑((N‑(甲氧基羰基)‑L‑丙氨酰基)氨基)‑2‑甲基丙基)‑1H‑咪唑‑4‑基)‑4‑联苯基)‑1H‑咪唑‑2‑基)‑1‑吡咯烷基)‑1‑甲基‑2‑氧代乙基)氨基甲酸甲酯；N2‑(甲氧基羰基)‑N‑((1R)‑1‑(4‑(4′‑(2‑((2S)‑1‑(N‑(甲氧基羰基)‑L‑缬氨酰基)‑2‑吡咯烷基)‑1H‑咪唑‑4‑基)‑4‑联苯基)‑1H‑咪唑‑2‑基)‑2‑甲基丙基)‑L‑缬氨酰胺；((1S，2R)‑2‑甲氧基‑1‑(((2S)‑2‑(4‑(4′‑(2‑((1R)‑1‑((N‑(甲氧基羰基)‑O‑甲基‑L‑苏氨酰基)氨基)‑2‑甲基丙基)‑1H‑咪唑‑4‑基)‑4‑联苯基)‑1H‑咪唑‑2‑基)‑1‑吡咯烷基)羰基)丙基)氨基甲酸甲酯；((1S)‑3‑甲氧基‑1‑(((2S)‑2‑(4‑(4′‑(2‑((1R)‑1‑((N‑(甲氧基羰基)‑O‑甲基‑L‑高丝氨酰基)氨基)‑2‑甲基丙基)‑1H‑咪唑‑4‑基)‑4‑联苯基)‑1H‑咪唑‑2‑基)‑1‑吡咯烷基)羰基)丙基)氨基甲酸甲酯；((1S)‑2‑((2S)‑2‑(4‑(4′‑(2‑((1R)‑1‑((N‑(甲氧基羰基)‑L‑丙氨酰基)氨基)‑2‑甲基丙基)‑1H‑咪唑‑4‑基)‑4‑联苯基)‑1H‑咪唑‑2‑基)‑1‑吡咯烷基)‑1‑甲基‑2‑氧代乙基)氨基甲酸甲酯；(4，4′‑联苯二基双(1H‑咪唑‑4，2‑二基((1S)‑2‑甲基‑1，1‑丙烷二基)亚氨基((2S)‑1‑氧代‑1，2‑丙烷二基)))双氨基甲酸二甲酯；(4，4′‑联苯二基双(1H‑咪唑‑4，2‑二基((1S)‑2‑甲基‑1，1‑丙烷二基)亚氨基((2S，3R)‑3‑甲氧基‑1‑氧代‑1，2‑丁烷二基)))双氨基甲酸二甲酯；(4，4′‑联苯二基双(1H‑咪唑‑4，2‑二基((1S)‑2‑甲基‑1，1‑丙烷二基)亚氨基((2S)‑3‑甲基‑1‑氧代‑1，2‑丁烷二基)))双氨基甲酸二甲酯；(4，4′‑联苯二基双(1H‑咪唑‑4，2‑二基((1S)‑2‑甲基‑1，1‑丙烷二基)亚氨基((2S)‑4‑甲氧基‑1‑氧代‑1，2‑丁烷二基)))双氨基甲酸二甲酯；(4，4′‑联苯二基双(1H‑咪唑‑4，2‑二基((1R)‑2‑甲基‑1，1‑丙烷二基)亚氨基((2S)‑3‑甲基‑1‑氧代‑1，2‑丁烷二基)))双氨基甲酸二甲酯；(4，4′‑联苯二基双(1H‑咪唑‑4，2‑二基((1R)‑2‑甲基‑1，1‑丙烷二基)亚氨基((2S)‑1‑氧代‑1，2‑丙烷二基)))双氨基甲酸二甲酯；(4，4′‑联苯二基双(1H‑咪唑‑4，2‑二基((1R)‑2‑甲基‑1，1‑丙烷二基)亚氨基((2S)‑4‑甲氧基‑1‑氧代‑1，2‑丁烷二基)))双氨基甲酸二甲酯；(4，4′‑联苯二基双(1H‑咪唑‑4，2‑二基((1R)‑2‑甲基‑1，1‑丙烷二基)亚氨基((2S，3R)‑3‑甲氧基‑1‑氧代‑1，2‑丁烷二基)))双氨基甲酸二甲酯；(4，4′‑联苯二基双(1H‑咪唑‑4，2‑二基((1R)‑2‑甲基‑1，1‑丙烷二基)亚氨基((2R)‑3‑甲基‑1‑氧代‑1，2‑丁烷二基)))双氨基甲酸二甲酯；(4，4′‑联苯二基双(1H‑咪唑‑4，2‑二基((1S)‑2‑甲基‑1，1‑丙烷二基)亚氨基((2R)‑3‑甲基‑1‑氧代‑1，2‑丁烷二基)))双氨基甲酸二甲酯；N2‑(甲氧基羰基)‑N‑((1S)‑1‑(4‑(4′‑(2‑((2S)‑1‑(N‑(甲氧基羰基)‑L‑缬氨酰基)‑2‑吡咯烷基)‑1H‑咪唑‑4‑基)‑4‑联苯基)‑1H‑咪唑‑2‑基)‑2‑甲基丙基)‑L‑缬氨酰胺；((1S，2R)‑2‑甲氧基‑1‑(((2S)‑2‑(4‑(4′‑(2‑((1S)‑1‑((N‑(甲氧基羰基)‑O‑甲基‑L‑苏氨酰基)氨基)‑2‑甲基丙基)‑1H‑咪唑‑4‑基)‑4‑联苯基)‑1H‑咪唑‑2‑基)‑1‑吡咯烷基)羰基)丙基)氨基甲酸甲酯；((1S)‑3‑甲氧基‑1‑(((2S)‑2‑(4‑(4′‑(2‑((1S)‑1‑((N‑(甲氧基羰基)‑O‑甲基‑L‑高丝氨酰基)氨基)‑2‑甲基丙基)‑1H‑咪唑‑4‑基)‑4‑联苯基)‑1H‑咪唑‑2‑基)‑1‑吡咯烷基)羰基)丙基)氨基甲酸甲酯；((1S)‑2‑((2S)‑2‑(4‑(4′‑(2‑((1S)‑1‑((N‑(甲氧基羰基)‑L‑丙氨酰基)氨基)‑2‑甲基丙基)‑1H‑咪唑‑4‑基)‑4‑联苯基)‑1H‑咪唑‑2‑基)‑1‑吡咯烷基)‑1‑甲基‑2‑氧代乙基)氨基甲酸甲酯；N2‑(甲氧基羰基)‑N‑((1R)‑1‑(4‑(4′‑(2‑((2S)‑1‑(N‑(甲氧基羰基)‑L‑缬氨酰基)‑2‑吡咯烷基)‑1H‑咪唑‑4‑基)‑4‑联苯基)‑1H‑咪唑‑2‑基)‑2‑甲基丙基)‑L‑缬氨酰胺；((1S，2R)‑2‑甲氧基‑1‑(((2S)‑2‑(4‑(4′‑(2‑((1R)‑1‑((N‑(甲氧基羰基)‑O‑甲基‑L‑苏氨酰基)氨基)‑2‑甲基丙基)‑1H‑咪唑‑4‑基)‑4‑联苯基)‑1H‑咪唑‑2‑基)‑1‑吡咯烷基)羰基)丙基)氨基甲酸甲酯；((1S)‑3‑甲氧基‑1‑(((2S)‑2‑(4‑(4′‑(2‑((1R)‑1‑((N‑(甲氧基羰基)‑O‑甲基‑L‑高丝氨酰基)氨基)‑2‑甲基丙基)‑1H‑咪唑‑4‑基)‑4‑联苯基)‑1H‑咪唑‑2‑基)‑1‑吡咯烷基)羰基)丙基)氨基甲酸甲酯；和((1S)‑2‑((2S)‑2‑(4‑(4′‑(2‑((1R)‑1‑((N‑(甲氧基羰基)‑L‑丙氨酰基)氨基)‑2‑甲基丙基)‑1H‑咪唑‑4‑基)‑4‑联苯基)‑1H‑咪唑‑2‑基)‑1‑吡咯烷基)‑1‑甲基‑2‑氧代乙基)氨基甲酸甲酯；或其药学上可接受的盐。