[发明专利]阿糖胞苷衍生物及其在抗癌抗肿瘤中的用途

摘要

本发明的阿糖胞苷衍生物是通过对阿糖胞苷的N4，O5位置进行化学修饰，而设计出的新型的前药衍生物，避免N4氨基被代谢失效并引起毒性；另外，让O5羟基容易被磷酸化而激活，主要有益效果是：增加生物利用度，减少多重抗药性(多靶向设计技术)，增加溶解度，增加酯溶性。本发明还详细提供了阿糖胞苷衍生物的合成方法、阿糖胞苷衍生物制剂及其制备方法，并通过大量的实验数据证明了本发明的阿糖胞苷衍生物在抗癌抗肿瘤方面的用途。

主权项

1.阿糖胞苷衍生物，其特征在于：所述阿糖胞苷衍生物是具有下述通式(I)的化合物：通式(I)其中，X＝OH时，W表示C＝O、S(O)O和C(O)O中的任意一种；Z是烷基或下述代表性的基团中的任意一种：其中，m＝0，1，2；n＝1，2，3；此n指示的括号中所包含的及相联接的基团可取代到苯环、芳环、萘环、碳环、杂环等结构单元的邻-、间-、中的任意一个位置或3-中的任意一个位置或α-和β-的任意一个位置或这些位置的组合；其中，R¹、R²是C_1-18饱和的或不饱和的脂肪基团，所述不饱和的脂肪基团含有至少一个不饱和键，所述不饱和键包括顺式或反式异构体；其中，R³是选自H、OH、OCOR’、酯基COOR’、C₁-C₁₈的烷基、C_3-18的环烷基、C_2-10的烯基、C_2-10的炔基、三氟甲基、苄基、芳香基、卤原子基、酰基COR’、羰基COR’、氰基、氨基、取代氨基、硝基、黄酸基、酰胺基CONR’₂和NHCOR’、黄酰胺基、氨基酸、碳环基、杂环基、烷氧基OR’、烷硫基SR’中的任意一种基团；其中R’是如上述所定义的R¹、R²；其中，X≠OH时，X表示O-P(0)(OR¹)₂或磷酸基或其中，A表示O、S和CH₂中的任意一种，p＝1-5，所述磷酸基包括单磷酸基、二磷酸基和三磷酸基，W-Z一起表示氢原子或W，Z分别表示上述定义的基团。