[发明专利]一种碳青霉烯类抗生素侧链的制备方法有效

专利信息
申请号: 200910009571.0 申请日: 2009-02-23
公开(公告)号: CN101481346A 公开(公告)日: 2009-07-15
发明(设计)人: 刘小辉;赵大同 申请(专利权)人: 浙江海翔药业股份有限公司
主分类号: C07D207/16 分类号: C07D207/16
代理公司: 北京邦信阳专利商标代理有限公司 代理人: 黄泽雄;崔 华
地址: 318000浙江*** 国省代码: 浙江;33
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摘要: 发明公开了一种碳青霉烯类抗生素侧链的制备方法,所述方法包括:A)L-羟基脯氨酸(ii)与氯甲酸对硝基苄酯反应,然后进行分离、结晶,得化合物(iii);B)将步骤A)所得化合物(iii)与二苯基次磷酰氯反应,得化合物(iv);所得化合物(iv)与甲基磺酰氯反应,得化合物(v);所得化合物(v)与九水硫化钠反应,然后升温到15℃-35℃反应0.5-6小时,得化合物(vii);C)步骤B)所得化合物(vii)与二甲胺盐酸盐反应,然后进行分离、结晶,得化合物(i)。本发明简化了操作,易于工业化生产,降低了生产成本,产物易提纯,所得产品的纯度和收率高。
搜索关键词: 一种 青霉 抗生素 制备 方法
【主权项】:
1、一种碳青霉烯类抗生素侧链的制备方法,其特征在于,所述方法包括:A)L-羟基脯氨酸(ii)在-15℃-25℃及碱催化下与氯甲酸对硝基苄酯反应,得到化合物(iii)的反应产物混合物,然后进行分离、并用有机溶剂进行结晶,得化合物(iii);B)将步骤A)所得化合物(iii)在-35℃-10℃及碱催化下与二苯基次磷酰氯反应,得化合物(iv)的反应产物混合物;所得化合物(iv)的反应产物混合物在-35℃-10℃及碱催化下与甲基磺酰氯反应,得化合物(v)的反应产物混合物;所得化合物(v)的反应产物混合物在-35℃-10℃与九水硫化钠反应,然后升温到15℃-35℃反应0.5-6小时,得化合物(vii)的反应产物混合物;或将化合物(vii)的反应产物混合物进行分离,并用有机溶剂进行结晶,得化合物(vii);C)步骤B)所得化合物(vii)或化合物(vii)的反应产物混合物与二甲胺盐酸盐在5℃-35℃及碱催化下进行反应,得化合物(i)的反应产物混合物,然后进行分离,并用有机溶剂进行结晶,得化合物(i)。
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