[发明专利]氨磷汀微球的制备方法

摘要

本发明公开了一种氨磷汀微球的制备方法，包括下述步骤：采用乳化-溶剂挥发法，将生物降解高分子材料溶于有机溶剂中，加入表面活性剂，再与氨磷汀水溶液混合，超声乳化器乳化后，分散于聚乙烯醇水溶液中，进一步超声乳化，形成w/o/w型乳化液，后于低温条件下，磁力搅拌挥去有机溶剂，然后离心、洗涤、冷冻干燥，即得氨磷汀微球。本发明氨磷汀载药微球的制备方法，有机溶剂使用量小，制备时间短，微球粒径控制在400～900nm，这种微球体外释放时间长达75～100h。

主权项

1、一种氨磷汀微球的制备方法，其特征在于包括以下步骤：(a)将生物可降解高分子溶于有机溶剂中，配成浓度为2～5％的溶液，加入浓度为0.05～0.3％的表面活性剂，形成聚合物有机溶液油相O；(b)将氨磷汀溶于蒸馏水中，制成50～100mg/ml的氨磷汀水溶液，形成第一水相W1；(c)将聚乙烯醇溶于蒸馏水中，配制成1～4％聚乙烯醇水溶液，形成第二水相W2；(d)将步骤(b)制成的氨磷汀水溶液加入到步骤(a)形成的油相O中，超声乳化器乳化，形成油包水型乳化液W1/O；(e)将步骤(d)制成的油包水型乳化液W1/O分散于步骤(c)制成的聚乙烯醇水溶液中，超声乳化器乳化，制成W1/O/W2型乳化液；(f)将W1/O/W2型乳化液在冰浴条件下磁力搅拌，搅拌速度为200～2000rpm，搅拌5～12h后，在4℃高速离心机上离心，转速为5000～10000rpm，离心15～30min，收集后溶于蒸馏水中，经涡旋分散后4℃高速离心，转速为5000～10000rpm，离心15～30min后收集，重复洗涤3～5次后，收集于干燥瓶中置-20℃冰箱中过夜，后转入-80℃低温冰箱中冷冻20～25h以上，后冷冻干燥20～30h，制成氨磷汀微球；所述生物可降解高分子材料是聚乳酸-羟基乙酸共聚物、聚乳酸、聚羟基乙酸、聚己内酯、左旋聚乳酸-羟基乙酸共聚物、聚酸酐、聚原酸酯、聚磷腈、聚磷酸酯、聚酰胺、壳聚糖、葡聚糖、海藻酸盐、玻璃酸、骨胶或者明胶的任一种；所述有机溶剂是二氯甲烷、丙酮或者乙酸乙酯任一种，或者两种的混合物；所述表面活性剂是卵磷脂、吐温-80或者司班-80任一种，或者两种的混合物。