[发明专利]一种抗菌素头孢西丁的合成方法

摘要

本发明涉及一种抗菌素头孢西丁的合成方法。以7-ACA为起始原料，首先与噻吩乙酰氯作用，分离得到头孢噻吩酸；头孢噻吩酸不经纯化，直接进行甲氧基化作用，得到在7位引入甲氧基的中间体A，中间体A在环己胺作用下，得到7-α-甲氧基头孢噻吩环己胺盐；7-α-甲氧基头孢噻吩环己胺盐在固体生物碱催化下，与苄星二醋酸盐作用，得到7-α-甲氧基-3-去乙酰氧基头孢噻吩苄星盐；然后在氯磺酸异氰酸酯作用下，进行氨甲酰化，得到头孢西丁。本发明的优点：与现有技术相比，简化了操作工艺，产品收率高，还缩短了生产周期，革除了含有有机溶剂的废水排放，降低了生产成本。产品质量稳定且适合大规模工业化生产。

主权项

1、一种抗菌素头孢西丁的合成方法，其特征是该方法包括如下工艺步骤：(1)、将7-ACA溶解于有机溶剂中，加入碱，滴加噻吩乙酰氯发生酰化作用，得到头孢噻吩酸，酰化反应的温度为-20～50℃，最佳温度为-10～25℃；(2)、将步骤(1)中所得到的头孢噻吩酸不经纯化，直接在次氯酸叔丁酯和甲醇钠的作用下，进行甲氧基化，得到在7位引入甲氧基的中间体A，中间体A在环己胺作用下，得到7-α-甲氧基头孢噻吩环己胺盐；中间体A和环己胺反应的温度为20～50℃，最佳温度为35～45℃；(3)、将步骤(2)中所得到的7-α-甲氧基头孢噻吩环己胺盐在固体生物碱催化下，与苄星二醋酸盐作用，得到7-α-甲氧基-3-去乙酰氧基头孢噻吩苄星盐，反应温度为-60～50℃，最佳温度为-10～40℃；(4)、将步骤(3)中所得到的7-α-甲氧基-3-去乙酰氧基头孢噻吩苄星盐在丙酮中氯磺酸异氰酸酯作用下，进行氨甲酰化，得到头孢西丁，反应温度为-80～20℃，最佳温度为-50～10℃。