[发明专利]天然产物5,7-二甲氧基-4＇-羟基异黄酮的制备方法

摘要

本发明涉及一种天然产物5，7-二甲氧基-4′-羟基异黄酮的制备方法，以4-羟基苯乙酸和3，5-二甲氧基苯酚为起始原料，利用Fries重排反应生成羟基脱氧安息香化合物1-(2，4-二甲氧基-6-羟基苯基)-2-(4-羟基苯基)乙酮；用N，N-二甲基甲酰胺(DMF)作为甲酰化试剂及溶剂，同时加入甲烷磺酰氯促进Vilsmeier-Haack甲酰化反应及随后的环合反应，使5，7-二甲氧基-4′-羟基异黄酮(1)的收率得到提高。本发明简单实用，原料廉价易得，产率高，适合于工业化生产。

主权项

1.一种天然产物5，7-二甲氧基-4′-羟基异黄酮的制备方法，包括：(1)2-(4-苄氧基苯基)乙酸的合成将碱氢氧化钾或氢氧化钠或碳酸钾88mmol～120mmol的水/乙醇10ml/80mL溶液加入到由对羟基苯乙酸40mmol～60mmol和乙醇20mL～30mL组成的悬浊液中，搅拌，加入溴化苄80mmol～100mmol，加热回流2.5h～3.5h，冷却至室温，蒸除乙醇，向残余物中加入10％氢氧化钠溶液100mL，萃取，水相用浓盐酸酸化，萃取，合并有机相，洗涤、干燥，蒸除溶剂，即得；(2)2-(4-苄氧基苯基)乙酰氯的合成将草酰氯11.6mmol在氮气保护下滴加到上述物质7.8mmol～8.0mmol的二氯甲烷10mL溶液中，加热回流2h～3h，冷却至室温，除去溶剂和过量的草酰氯，即得；(3)2-(4-苄氧基苯基)乙酸3，5-二甲氧基苯酯的合成将分散于矿物油中的氢化钠10.5mmol～12mmol加入到3，5-二甲氧基苯酚6.5mmol～8.0mmol的四氢呋喃10mL溶液中，在氮气保护下搅拌，加入上述物质7.8mmol～8.0mmol的四氢呋喃10mL溶液中，加热回流2h～3h，冷却至室温，用饱和碳酸钠溶液处理，萃取，洗涤，干燥，蒸除溶剂，即得；(4)2-(4-羟基苯基)乙酸3，5-二甲氧基苯酯的合成将上述物质9.0mmol～10.0mmol和10％的Pd-C悬浮在四氢呋喃50mL中，搅拌加氢12h～24h，反应完毕，加入二氯甲烷，过滤，蒸除溶剂，即得；(5)1-(2，4-二甲氧基-6-羟基苯基)-2-(4-羟基苯基)乙酮的合成将三氟化硼·乙醚39.5mmol～41mmol加入到上述物质2.8mmol～3.0mmol在新蒸的二氯甲烷2mL的溶液中，在氮气气氛下加热回流2h～3h，冷却至室温，用10％碳酸钠溶液处理，然后用乙醚萃取，水相用浓盐酸酸化至pH＝1，萃取，合并有机相，洗涤、干燥、蒸除溶剂，褐色残余物进行硅胶柱层析，即得；(6)5，7-二甲氧基-4′-羟基异黄酮的合成将三氟化硼·乙醚0.12mol～0.15mol在氮气气氛下滴加到上述物质20mmol～25mmol的无水N，N-二甲基甲酰胺DMF10mL的溶液中，加热至50℃～80℃，加入甲烷磺酰氯70mmol～80mmol，回流2h～3h，冷却至室温，用10％碳酸钠溶液处理，萃取，水相用浓盐酸酸化至pH＝1，萃取，合并有机相，洗涤、干燥、蒸除溶剂，褐色残余物进行硅胶柱层析，即得。