[发明专利]法罗培南钠的合成方法

摘要

本发明提供了一种法罗培南钠的合成方法，该方法以(3R，4R)-3-[(R)-1-叔丁基二甲基硅氧乙基]-4-[(R)-乙酰氧基]氮杂环丁-2-酮(4-AA)为原料，经过五步反应得到法罗培南钠，该方法不采用银盐作为缩合剂，也不用将R-四氢呋喃-2-甲酸预先做成巯基酸，操作简便，适宜于工业化生产，产品纯度及总收率均超过现有工艺。

主权项

1.一种法罗培南钠的合成方法，该方法以(3R，4R)-3-[(R)-1-叔丁基二甲基硅氧乙基]-4-[(R)-乙酰氧基]氮杂环丁-2-酮(4-AA)为原料，其特征在于经过五步反应合成法罗培南钠：(1)在溶剂中加入(3R，4R)-3-[(R)-1-叔丁基二甲基硅氧乙基]-4-[(R)-乙酰氧基]氮杂环丁-2-酮(4-AA)，在复合路易斯酸BF3/AlCl3催化下，在硫化钠存在下与R-四氢呋喃-2-甲酸三苯甲酯发生硫代及酯交换反应生成中间体I，反应时间为18～72小时，反应温度为0～80℃；(2)中间体I与烯丙氧基草酰氯进行酰化反应得到中间体II，酰化反应温度为0～60℃，反应时间为1～6小时；(3)中间体II在亚磷酸三乙酯存在下环合得到中间体III；(4)中间体III在甲烷磺酸作用下脱掉保护基得到中间体IV；(5)中间体IV在四(三苯基膦)钯及三苯基膦作用下水解，并在异辛酸钠存在下成盐得到法罗培南钠。