[发明专利]右旋酮洛芬氨丁三醇的一种合成方法

摘要

本发明公开了右旋酮洛芬氨丁三醇的一种合成方法，该方法采用酮洛芬碱化、用葡辛胺拆分、分离得右旋酮洛芬粗盐，精制分离得右旋酮洛芬精盐，加氨丁三醇成盐，精制得到右旋酮洛芬氨丁三醇；本发明方法拆分的纯度高，实现了对映体的重复利用；采用循环套用法拆分、消旋、再拆分，提高了前体药物酮洛芬的利用率，前体药物酮洛芬的利用率由原来的60％提高为70％；采用混合溶剂进行一步成盐结晶，大大简化了生产过程，生产成本降低，提高了产品质量，收率达到70％，利于工业化生产。

主权项

右旋酮洛芬氨丁三醇的一种合成方法，其特征在于包括下述步骤：a.右旋酮洛芬葡辛胺盐的制备在无水乙醇中加入酮洛芬和葡辛胺，其重量比为无水乙醇∶酮洛芬∶葡辛胺＝10 12∶0.8 1∶1.0 1.15，升温至80 90℃，回流30分钟，降温至68～72℃，过滤至结晶罐内，继续降温至22～28℃，待结晶开始析出，快速搅拌下冷却至5 8℃，搅拌12小时，离心，用滤饼重量0.5 1倍无水乙醇洗涤1 2次，离心，得粗品，加入粗品重量8 10倍量无水乙醇，升温至50～55℃，降温至22～28℃，析出大量白色固体时，快速搅拌下冷却至5 15℃，结晶，离心，滤饼干燥，即得右旋酮洛芬葡辛胺盐；b.右旋酮洛芬的制备将右旋酮洛芬葡辛胺盐加入其重量5 8倍的纯化水中，搅拌，加热至40～50℃，以氢氧化钠溶液调pH至8～9，溶液澄清，继续以氢氧化钠溶液调pH至10～11，使葡辛胺大量析出，降温至8～15℃，静置3～4小时，离心，滤饼用纯化水洗涤3次，干燥，得葡辛胺干燥滤饼，待回收；收集滤液及洗液，过滤，控温在25℃以下，以盐酸溶液调pH至6.0 6.5，溶液出现微浑浊，继续以盐酸溶液调至pH1～2，析出大量结晶，降温至7 13℃，静置结晶12小时，离心，滤饼用纯化水洗涤至洗出液与硝酸银试液反应无浑浊，干燥，干燥物再用无水乙醇重结晶一次，干燥，粉碎，即得右旋酮洛芬；重结晶过程中产生的母液经蒸馏，回收乙醇，罐内蒸馏后所剩残液分别回收葡辛胺和酮洛芬；c.右旋酮洛芬氨丁三醇的制备在右旋酮洛芬中分别加入无水乙醇、乙酸乙酯和氨丁三醇，其重量比为右旋酮洛芬∶无水乙醇∶乙酸乙酯∶氨丁三醇＝1∶2 2.5∶7 8∶0.48 0.5，搅拌，回流30 40分钟，趁热过滤，降温至10℃以下静置3～4小时，离心，滤饼用1重量份的无水乙醇和7重量份的乙酸乙酯混合溶液洗涤2次，离心，滤液回收，滤饼干燥，即得右旋酮洛芬氨丁三醇成品。