[发明专利]一种多取代吡啶-2(1H)-酮类化合物的合成方法

摘要

本发明涉及一种多取代吡啶-2(1H)-酮类化合物的合成方法，尤其是一种乙酰基乙酰胺类化合物与Vilsmeier盐作用合成多取代吡啶-2(1H)-酮类化合物的合成方法。多取代吡啶-2(1H)-酮类化合物的结构式II如上，由乙酰基乙酰胺类化合物与Vilsmeier盐作用下“一锅法”合成一种多取代吡啶-2(1H)-酮类化合物。该方法适用范围广，所采用原料易得，合成步骤少：“一锅法”，操作简单，反应条件温和：反应温度在100℃以下，常压；产率高达95％。

主权项

1、一种多取代吡啶-2(1H)-酮类化合物的合成方法，其步骤和条件如下：所述的多取代吡啶-2(1H)-酮类化合物的结构式II如下：式中，R为C₆H₅-、4-CH₃C₆H₄-、4-(CH₃CH₂)C₆H₄-、4-[CH₃(CH₂)₂]C₆H₄-、4-[(CH₃)₂CH]C₆H₄-、4-CH₃OC₆H₄-、4-(CH₃CH₂O)C₆H₄-、4-[CH₃(CH₂)₂O]C₆H₄-、4-[(CH₃)₂CHO]C₆H₄-、4-ClC₆H₄-、4-BrC₆H₄-、4-FC₆H₄-、4-NO₂C₆H₄-、4-CNC₆H₄-、3-CH₃C₆H₄-、3-(CH₃CH₂)C₆H₄-、3-[CH₃(CH₂)₂]C₆H₄-、3-[(CH₃)₂CH]C₆H₄-、3-CH₃OC₆H₄-、3-(CH₃CH₂O)C₆H₄-、3-[CH₃(CH₂)₂O]C₆H₄-、3-[(CH₃)₂CHO]C₆H₄-、3-ClC₆H₄-、3-BrC₆H₄-、3-FC₆H₄-、3-NO₂C₆H₄-、3-CNC₆H₄-、2-CH₃C₆H₄-、2-(CH₃CH₂)C₆H₄-、2-[CH₃(CH₂)₂]C₆H₄-、2-[(CH₃)₂CH]C₆H₄-、2-CH₃OC₆H₄-、2-(CH₃CH₂O)C₆H₄-、2-[CH₃(CH₂)₂O]C₆H₄-、2-[(CH₃)₂CHO]C₆H₄-、2-ClC₆H₄-、2-BrC₆H₄-、2-FC₆H₄-、2-NO₂C₆H₄-、2-CNC₆H₄-、2，4-(CH₃)₂C₆H₃-、2，4-(CH₃O)₂C₆H₃-、2-(CH₃O)-5-ClC₆H₃-、2，5-(CH₃O)₂C₆H₃-、3，4，5-(CH₃)₃C₆H₂-或3，4，5-(CH₃O)₃C₆H₂-；所述的结构式II的多取代吡啶-2(1H)-酮类化合物，由乙酰基乙酰胺类化合物I与Vilsmeier盐作用后，在碱性条件下“一锅法”合成，反应方程式如下：其中，所述的Vilsmeier盐为：TMC、TMH或DMC，结构式分别如下：所用溶剂为：N，N-二甲基甲酰胺(DMF)、N，N-二甲基乙酰胺(DMAC)或N-甲基吡咯烷酮(NMP)；所用胺为：三乙胺(Et₃N)或吡啶(pyridine)；所用碱为：NaOH或KOH；所用醇为：乙醇(C₂H₅OH)、甲醇(CH₃OH)或叔丁醇(t-BuOH)；向装有回流冷凝管、搅拌器的反应器中，按10～50∶1.0∶1.0～1.2∶1.2～2.5摩尔比，依次加入溶剂、乙酰基乙酰胺类化合物I、Vilsmeier盐和胺，室温下搅拌0.5～1.0小时，之后在搅拌下加入碱和醇，碱和醇分别为乙酰基乙酰胺类化合物I的1～5和10～50摩尔倍数，加料毕，升温至回流，继续搅拌3.0～6.0小时，停止反应，体系冷却至室温，向反应体系中加入稀盐酸中和至中性，采用乙酸乙酯或二氯甲烷进行萃取，萃取液经水洗后采用无水硫酸钠或无水硫酸镁干燥，然后经过滤除去干燥剂、蒸除有机溶剂，经硅胶柱层析分离，得到一种多取代吡啶-2(1H)-酮类化合物。