[发明专利]一类含有硝酸酯取代基的葛根素衍生物和制备方法及其药物用途

摘要

本发明公开了一类含有硝酸酯取代基(-ONO₂)的葛根素衍生物。本发明通过简洁高效的化学反应，高收率的得到一类葛根素的硝酸酯衍生物。解决了葛根素水溶性和脂溶性差、NO供体稳定性差的问题。这类葛根素衍生物是以结构通式I的葛根素衍生物为母体化合物，通过将母体化合物中的一个或多个氢原子替换为硝酸酯(-ONO₂)取代基而得到的具有协同增效功能的黄酮糖苷化合物硝酸酯衍生物，它们在治疗心脑循环疾病、中枢神经系统、胃肠道系统疾病方面有着潜在的药用价值。

主权项

1.一种含有硝酸酯取代基的葛根素衍生物，这类葛根素衍生物是以结构通式I的葛根素衍生物为母体化合物，通过将母体化合物中的一个或多个氢原子替换为硝酸酯(-ONO₂)取代基而得到的；在母体化合物的结构通式I中，R₁，R₂，R₃，R₄，R₅和R₆为氢，C1-C18的烷基，环烷基，杂烷基，杂环烷基，链烯基，环烯基，杂烯基，杂环烯基，链炔基，环炔基，杂炔基，环杂炔基，芳基，或杂芳基；该母体化合物还包括：R₁，R₂，R₃，R₄，R₅和R₆上的至少某一个氢原子被取代基替换而得到的化合物；取代基包括烷基，环烷基，杂烷基，杂环烷基，链烯基，环烯基，杂烯基，杂环烯基，链炔基，环炔基，杂炔基，环杂炔基，芳基，杂芳基，卤素，＝O，＝S，-CF₃，-OCF₃，羧基(-COOH)，磺酸基(-SO₃H)，氰基(-CN)，羟基(-OH)，氨基(-NH₂)，或硝基(-NO₂)；该母体化合物还包括：在R₁，R₂，R₃，R₄，R₅和R₆上的至少某一个单键中间插入桥接基团而得到的化合物；桥接基团包括硫醚基(-S-)，醚基(-O-)，亚氨基(-HN-)，羰基(-(CO)-)，磺酰基(-(SO2)-)，或亚磺酰基(-(SO)-)；该母体化合物还包括：对R₁，R₂，R₃，R₄，R₅和/或R₆交替多次进行取代基替换和插入桥接基团而得到的化合物；R₁，R₂，R₃，R₄，R₅和R₆可以相同也可以不同；R₃为羟基时，R₁，R₂，R₄，R₅和R₆不同时为氢，且其中至少有一个含有硝酸酯取代；当R₁，R₂，R₄，R₅和R₆为氢时，R₃含有硝酸酯取代。