[发明专利]一种具有降血脂作用的普伐他汀钠组合物及其制备方法

摘要

利用曲霉CICC13005，CICC2345，CICC2355，CICC2218，CICC2203，CICC2207，CICC2136，CICC2078，CICC2388，CICC2436，CICC2400，CICC2308或CICC2348产酶水解普伐他汀钠，其中部分普伐他汀钠的结构发生了改变，即普伐他汀钠的结构类似物，原普伐他汀钠在酶的作用下形成含普伐他汀钠和普伐他汀钠结构类似物的组合物，该组合物降血脂水平优于同浓度普伐他汀钠。

主权项

1.一种具有降血脂作用的普伐他汀钠组合物，其特征在于由如下固体发酵方法制备：斜面菌种培养：选CICC13005，CICC2345，CICC2355，CICC2218，CICC2203，CICC2207，CICC2136，CICC2078，CICC2388，CICC2436，CICC2400，CICC2308或CICC2348进行菌种培养，将琼脂加入4度的麦芽汁，制得Ph6-8的培养基，使得每体积份培养基含琼脂0.02-0.1重量份；在100-120℃条件下灭菌，灭菌后冷却，常规方法制得斜面并接种，在20℃--40℃条件下培养3-7天，作为斜面菌种；固体发酵培养：将麸皮与麦芽汁按照重量体积比为1∶0.5-2的比例混和，混匀后在100-120℃条件下，灭菌20-40分钟，灭菌后冷却，接入斜面菌种，使得斜面菌种体积占培养基体积的5-10％，在20-40℃，培养1-5天，在培养好的麸皮中加入0.01-0.5Mph7pbs缓冲液浸泡过夜，得固体发酵培养液；粗酶液的制备：固体发酵培养液中加入硫酸铵至饱和，搅拌均匀至完全溶解，在4℃条件下放置过夜，离心取沉淀，透析，离心取上清液作为粗酶液；底物的制备：用水溶液溶解普伐他汀钠，制成的溶液每体积份含普伐他汀钠0.03-0.2重量份，经微孔滤膜无菌过滤后作为底物；酶转化反应：将粗酶液与底物以体积比为1∶1.5-8混合，在转化温度为20-40℃，转化反应时间为12-48小时，即得组合物。