[发明专利]一种制备手性阿折地平及其可接受盐的方法

摘要

本发明涉及一种经济有效的拆分消旋阿折地平制备(S)-(+)-阿折地平和(R)-(-)-阿折地平及其苯磺酸、对甲苯磺酸、D-(+)-樟脑磺酸、L-(-)-樟脑磺酸、牛磺酸、高牛磺酸盐的方法。与现有需要昂贵仪器设备且处理量少的高效液相色谱法制备光学活性阿折地平及其盐的办法相比，本发明采用常规的手性拆分试剂和廉价易得的溶剂重结晶拆分方法，处理样品量大，操作简单，不需要特殊的仪器，适合工业生产。

主权项

1.一种通过加入手性试剂拆分消旋阿折地平得到(R)-(-)-阿折地平、(S)-(+)-阿折地平及以下式-1与式-2结构的阿折地平盐的方法。式-1                                             式-2其中R是苯磺酸、对甲苯磺酸、D-(+)-樟脑磺酸、L-(-)-樟脑磺酸、牛磺酸、高牛磺酸。该方法包括以下步骤：(1)、将消旋阿折地平溶液与拆分剂按0.1-10摩尔比混合，在40-80摄氏度加热条件下搅拌0.5-12小时。(II)、冷却，静置分离，过滤，并选择二氯甲烷洗涤，得到固体，母液保留。(III)、将(II)所得固体用水溶解，加入碳酸氢钠溶液等碱性溶液反应，有机溶剂乙腈萃取，结晶即得(R)-(-)-阿折地平或(S)-(+)-阿折地平；将(II)所得母液减压浓缩得到(S)-(+)-阿折地平或(R)-(-)-阿折地平。(IV)、将(III)所得(R)-(-)-阿折地平和(S)-(+)-阿折地平与苯磺酸、牛磺酸、高牛磺酸、对甲苯磺酸在四氢呋喃或DMSO中反应得到(R)-阿折地平和(S)-(+)-阿折地平苯磺酸、对甲苯磺酸、牛磺酸、高牛磺酸盐。