[发明专利]一种拆分美托咪定的左旋及右旋对映体的方法

摘要

一种从外消旋体的美托咪定(化学名：4-[1-(2，3-二甲基苯基)乙基]-1H-咪唑)中分离得到其左旋及右旋对映体的方法，该方法将美托咪定外消旋体与旋光性酸反应使其转化成非对映异构体的盐，然后用半量拆分法分离该非对应异构体盐得到具有一定光学纯度的单一对映体。

主权项

1.一种通过加入手性试剂拆分外消旋美托咪定得到其左旋对映体L-(-)-Medetomidine(碱)、右旋对映体D-(+)-Medetomidine(碱)及以下式-1和式-2结构美托咪定盐的方法。式-1        式-2其中M是盐酸、D-(+)-二苯甲酰基酒石酸[D-(+)-DBTA]、L-(-)-二苯甲酰基酒石酸[L-(-)-DBTA]、S-(+)-磷酸-氢-1，1’-联-2，2’-萘酯[S-(+)BNP]、R-(-)-磷酸-氢-1，1’-联-2，2’-萘酯[R-(-)BNP]。该方法包括以下步骤：(I)将消旋美托咪定的甲醇溶液与右旋拆分剂按摩尔比1∶0.4-0.6的比例混合，在50-80摄氏度加热条件下搅拌0.5-3小时。冷却静置析晶，过滤得到固体，母液保留。(II)将(I)中所得固体用甲醇或乙醇与乙醚的混合液重结晶，加入碳酸氢钠等碱性溶液反应，有机溶剂乙醚萃取。干燥3-12小时后通入干燥的盐酸气至大量固体析出，过滤得到左旋美托咪定的盐酸盐。常规方法碱化得到左旋美托咪定的游离碱。(III)将(I)中的母液用适量浓度的盐酸提取，提取液用氢氧化钠等碱性试剂碱化后用有机溶剂乙醚提取，浓缩所得固体的无水甲醇溶液与左旋拆分剂按摩尔比1∶0.4-06的比例混合，静置1-5天，析出晶体按照(II)中的方法得到右旋美托咪定盐酸盐及其游离碱。