[发明专利]乌药烷型二聚倍半萜类化合物,其制备方法及其在制药中的应用

摘要

本发明涉及从金粟兰属(Chloranthus)植物中分离得到的乌药烷型二聚倍半萜类(结构式I和II)化合物，它们的制备方法，以及在治疗2型糖尿病、肥胖症及其它引起的并发症的药物中的应用。式I和II中R₁-R₁₇为氢，或氧，或羟基，或酰基(乙酰基、当归酰基、羟基当归酰基、惕各酰基、千里光酰基、羟基千里光酰基、羧基千里光酰基、1，4-丁二酰基)，或双键、或烷基(甲基)，或R₁₆和R₁₇之间可以形成大环内酯，X为氧或氮。通过生物实验证明本发明的化合物具有较强的胰岛素增敏活性。

主权项

1、下述通式(I)、(II)表示的乌药烷型二聚倍半萜类化合物，其中：R1＝H，OH，或者R1和R2之间形成双键；R2＝H，OH，或者R2和R1之间形成双键，或者R2和R3之间形成双键；R3＝H，OH，或者R3和R2之间形成双键；R4＝H，OH，或者R4和R7之间形成双键；R5＝H，OH，或者羰基(＝O)；R6＝H，OH，或者羰基(＝O)；R7＝H，OH，或者R7和R4之间形成双键；R8＝H，CH3，或者各种烷基；R9＝H，或者R9和R10之间形成双键；R10＝H，或者R10和R9之间形成双键；R11＝H，OH，或者R11和R17之间形成双键；R12＝H，OH，OAc；R13＝H，或者R13和R14之间形成双键；R14＝H，或者R14和R13之间形成双键；R15＝H，OH，或者羰基(＝O)；R16＝H，OH，OAc，OCCH2CH2COOH；R17＝H，OH，OAc，OCC(CH3)＝CHCH3，OCC(CH3)＝CHCH2OH，OCCH＝C(CH3)COOH，OCCH＝C(CH3)CH2OH，或者R16和R17以-OCCH2CH2COOCH2(CH3)C＝CHCO-，或-OCCH2CH2COOCH2CH＝C(CH3)CO-，或-OCCH2CH(OH)COOCH2CH＝C(CH3)CO-形成大环内酯；或者R17和R11之间形成双键；X＝O，NR；排除下述化合物：式(I)中R1R2＝R4R7＝R13R14＝双键，R3＝R9＝R10＝R12＝H，R5＝R15＝羰基，R6＝R11＝β-OH，R8＝CH3，R16R17＝O2CCH2CH2CO2CH2CH＝C(CH3)CO2，X＝O时的化合物银线草醇B(shizukaol B)；式(I)中R1R2＝R4R7＝R13R14＝双键，R3＝R9＝R10＝R12＝H，R5＝R15＝羰基，R6＝R11＝β-OH，R8＝CH3，R16＝OH，R17＝CH3CH＝C(CH3)COO，X＝O时的化合物银线草醇C(shizukaol C)；式(I)中R1R2＝R4R7＝R13R14＝双键，R3＝R9＝R10＝R11＝R12＝H，R5＝R15＝羰基，R6＝β-OH，R8＝CH3，R16＝OH，R17＝OAc，X＝O时的化合物银线草醇D(shizukaolD)；式(II)中R1＝β-OH，R2R3＝R4R7＝R13R14＝双键，R5＝α-OH，R6＝R11＝β-OH，R8＝R15＝羰基，R9＝R10＝R12＝H，R16R17＝O2CCH2CH2CO2CH2CH＝C(CH3)CO2，X＝O时的化合物chloramultilide C；式(II)中R1＝β-OH，R2R3＝R4R7＝R13R14＝双键，R5＝α-OH，R6＝R11＝β-OH，R8＝R15＝羰基，R9＝R10＝R12＝H，R16＝OH，R17＝OCOC(CH3)＝CHCH3，X＝O时的化合物chloramultilide D。