[发明专利]一种合成β，γ-多取代β，γ-不饱和醇的方法

摘要

本发明涉及一种合成β，γ-多取代β，γ-不饱和醇的方法，是在氯化亚铜的催化作用下，格氏试剂与末端芳基取代的炔丙醇发生选择性金属碳化反应，生成新的碳-碳键和碳金属键，再与各种试剂发生反应得到一系列的β，γ-多取代β，γ-不饱和醇，本方法操作简单，原料和试剂易得，反应具有高度的区域和立体选择性，能同时引入多个取代基，产物易分离纯化，适用于合成各种取代的β，γ-不饱和醇。

主权项

1、一种合成β，γ-多取代β，γ-不饱和醇的方法，其特征是在氯化亚铜的催化作用下，格氏试剂2与末端芳基取代的炔丙醇1发生选择性金属碳化反应，生成中间体3，中间体3进一步与亲电试剂发生反应得到的β，γ-多取代β，γ-不饱和醇4，反应式如下：R1＝烷基或芳基，其中烷基为甲基或戊基；R2＝烷基或芳基，其中烷基为CnH2n+1，式中n＝1-5；Ar为苯基、烷基或卤素取代的苯基，或具有芳香性的基团；E＝H，D，I，Br，烯丙基或芳基；M＝Mg或Cu，其步骤是：(1)中间体3的制备：按氯化亚铜/末端芳基取代的炔丙醇1/格氏试剂2/甲苯的用量比＝0.2～2毫摩尔/1毫摩尔/5～8毫摩尔/1～3毫升，在室温及氮气保护下，先将氯化亚铜，末端芳基取代的炔丙醇1，甲苯加入到反应瓶中，搅拌下，冷却到-78℃，然后滴加格氏试剂2的四氢呋喃溶液，加毕，自然回至室温，继续反应8～22小时；(2)β，γ-多取代β，γ-不饱和醇的制备：步骤(1)完成后，再将反应体系冷却到-40℃，按亲电试剂∶格氏试剂2＝1∶1摩尔比，向反应瓶中滴加亲电试剂，然后在搅拌下回到室温，继续反应0.5～12小时；(3)用乙醚萃取，无水硫酸钠干燥，过滤，浓缩，快速柱层析，获得β，γ-多取代β，γ-不饱和醇4。