[发明专利]一种固相法和液相法结合制备亮丙瑞林的方法有效
| 申请号： | 200910104993.6 | 申请日： | 2009-01-13 |
| 公开（公告）号： | CN101538315A | 公开（公告）日： | 2009-09-23 |
| 发明（设计）人： | 刘建;李红玲;马亚平;袁建成 | 申请（专利权）人： | 深圳市翰宇药业有限公司 |
| 主分类号： | C07K7/06 | 分类号： | C07K7/06;C07K1/04;C07K1/02;A61P15/00;A61P35/00 |
| 代理公司： | 深圳市科吉华烽知识产权事务所 | 代理人： | 胡吉科 |
| 地址： | 518000广东省深圳市*** | 国省代码： | 广东;44 |
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| 摘要： | 本发明公开了一种固相法和液相法结合合成亮丙瑞林的新工艺，包括步骤：1)由Fmoc-Pro-OH和HMPB-AM树脂为起始原料，得到Fmoc-Pro-HMPB-AM树脂；2)逐一偶联合成侧链全保护亮丙瑞林前体肽-HMPB-AM树脂；3)对其进行切割，得到侧链全保护亮丙瑞林前体肽；4)对侧链全保护亮丙瑞林前体肽乙胺化，得到侧链全保护亮丙瑞林；5)对侧链全保护亮丙瑞林经脱侧链保护基团反应，获得亮丙瑞林的粗品；6)亮丙瑞林的粗品经过分离纯化、冻干得到亮丙瑞林精肽。本发明具备大规模化生产能力，操作简易、工艺稳定、生产成本低，总收率超过50％，具有极为可观的经济实用价值和广泛的应用前景。 | ||
| 搜索关键词： | 一种 固相法 液相法 结合 制备 亮丙瑞林 方法 | ||
【主权项】：
1.一种固相法和液相法结合制备亮丙瑞林的方法，其特征是，包括如下步骤：1)由Fmoc-Pro-OH和替代度为0.2mmol/g～1.2mmol/g的HMPB-AM树脂为起始原料，得到Fmoc-Pro-HMPB-AM树脂；2)将Fmoc-Pro-HMPB-AM树脂采用Fmoc/tBu固相法逐一偶联的方式依次连接具有保护基团的氨基酸，合成得到侧链全保护亮丙瑞林前体肽-HMPB-AM树脂；3)对侧链全保护亮丙瑞林前体肽-HMPB-AM树脂进行切割，得到侧链全保护亮丙瑞林前体肽；4)对侧链全保护亮丙瑞林前体肽经过乙胺化，得到侧链全保护亮丙瑞林；5)对侧链全保护亮丙瑞林经过脱侧链保护基团的反应，获得亮丙瑞林粗肽；6)对亮丙瑞林粗肽经过高压液相柱分离纯化、冻干机冻干得到亮丙瑞林精肽。
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