[发明专利]一种3-甲基-5-胺基-1-四氢吡喃基-吲唑的制备方法

摘要

一种3-甲基-5-胺基-1-四氢吡喃基-吲唑的制备方法，其特征是制备方法为：以2-氟苯乙酮为原料，通过成环反应制备中间体3-甲基吲唑、通过硝化反应得3-甲基-5-硝基吲唑、再对其引入四氢吡喃基，最后还原胺化便得到桃色粉末状目标产物。3-甲基-5-胺基-1-四氢吡喃基-吲唑是一种重要的医药中间体。本发明的优点是反应原料价格比较低廉和易得，反应温和、条件简单、反应稳定，重现性好，可扩大生产。

主权项

1、一种3-甲基-5-胺基-1-四氢吡喃基-吲唑的制备方法，其特征是制备方法为：(1)加入25克2-氟苯乙酮和45毫升乙二醇，搅拌油浴升温到80℃，滴加由18毫升水合肼和45毫升乙二醇配成的溶液，滴完后，体系由乳浊液变成黄色溶液，升温到120℃搅拌0.5小时，再升温到180℃反应。反应完毕后，用100毫升乙酸乙酯分三次萃取，合并有机相，再用100毫升水分两次洗涤，100毫升盐水分两次洗涤，无水MgSO4干燥，过滤，滤液浓缩，脱溶完毕后，烘干得浅茶色粉末；(2)在500毫升干燥的四口瓶内加入45毫升浓H2SO4，搅拌降温到0℃，控温0℃滴加45毫升浓HNO3，滴完后搅拌5分钟，控温0℃慢慢加入16.1克的步骤(1)的产物，加完后控温0℃反应，反应完毕后，向瓶内加入250毫升水，搅拌5分钟，抽滤，滤饼转入烧杯，加200毫升水搅拌，再慢慢加入饱和NaHCO3调节pH至7，抽滤，滤饼烘干得黄土色粉末；(3)在500毫升干燥的四口瓶内加入8克步骤(2)的产物，225毫升甲苯，搅拌下加入8.2克3，4-二氢吡喃和1.8克p-TsOH·H2O，加完后升温到60℃搅拌反应，反应完毕后，浓缩，用乙酸乙酯/正己烷＝1∶5过柱或重结晶提纯，烘干得淡黄色粉末；(4)在500毫升干燥的两口烧瓶内加入6.5克上步产物，1克10％Pd/C，再加入130毫升MeOH和65毫升四氢呋喃，磁力搅拌下先用N2赶走空气，再加氢直到TLC点板无原料，反应完毕后，抽滤，滤液浓缩，脱溶完毕后，加正己烷打浆，抽滤，滤饼烘干得桃色粉末。