[发明专利]细胞溶质磷脂酶A2抑制剂有效

专利信息
申请号: 200910140888.8 申请日: 2002-12-02
公开(公告)号: CN101628888A 公开(公告)日: 2010-01-20
发明(设计)人: J·C·麦科;S·Y-K·谭;J·D·克拉克;K·L·李;陈立人;P·塔克;沈福华;M·L·贝恩科;胡百华 申请(专利权)人: 惠氏公司
主分类号: C07D209/14 分类号: C07D209/14;A61K31/4045;A61P29/00
代理公司: 中国专利代理(香港)有限公司 代理人: 梁 谋;付 磊
地址: 美国新*** 国省代码: 美国;US
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摘要: 发明提供具有通式(I)的取代的吲哚化合物及其药学上可接受的盐形式,以及用该化合物作为多种磷脂酶(特别是磷脂酶A2)活性抑制剂治疗、预防和抑制疼痛及炎症的方法。
搜索关键词: 细胞 溶质 磷脂酶 a2 抑制剂
【主权项】:
1.一种化合物,其选自:(1).4-{[2-(1-二苯甲基-2-{2-[(苄基磺酰基)氨基]乙基}-5-氯-1H-吲哚-3-基)乙基]氨基}苯甲酸(2).4-({2-[1-二苯甲基-5-氯-2-(2-{[(2-氯-6-甲基苯基)磺酰基]氨基}乙基)-1H-吲哚-3-基]乙基}氨基)苯甲酸(3).4-({2-[1-二苯甲基-5-氯-2-(2-{[(2-甲氧基苯基)磺酰基]氨基}乙基)-1H-吲哚-3-基]乙基}氨基)苯甲酸(4).4-({2-[1-二苯甲基-5-氯-2-(2-{[(2-氯苯基)磺酰基]氨基}乙基)-1H-吲哚-3-基]乙基}氨基)苯甲酸(5).4-[[2-(1-二苯甲基-2-{2-[(苄基磺酰基)氨基]乙基}-5-氯-1H-吲哚-3-基)乙基](甲基)氨基]苯甲酸(6).4-[{2-[1-二苯甲基-5-氯-2-(2-{[(3,4-二氯苄基)磺酰基]氨基}乙基)-1H-吲哚-3-基]乙基}(甲基)氨基]苯甲酸(7).4-[{2-[1-二苯甲基-5-氯-2-(2-{[(2-氯-6-甲基苯基)-磺酰基]氨基}乙基)-1H-吲哚-3-基]乙基}(甲基)氨基}苯甲酸(8).4-[{2-[1-二苯甲基-5-氯-2-(2-{[(2-氯苯基)-磺酰基]氨基}乙基)-1H-吲哚-3-基]乙基}(甲基)氨基]苯甲酸(9).4-[{2-[1-二苯甲基-5-氯-2-(2-{[(2-甲氧基苯基)-磺酰基]氨基}乙基)-1H-吲哚-3-基]乙基}(甲基)氨基]苯甲酸(10).4-{3-[1-二苯甲基-5-氯-2-(2-{[(2,4-二氯苯基)磺酰基]-氨基}乙基)-1H-吲哚-3-基]丙基}苯甲酸(11).4-{3-[1-二苯甲基-5-氯-2-(2-{[(2,6-二氯苯基)磺酰基]氨基}乙基)-1H-吲哚-3-基]丙基}苯甲酸(12).4-{3-[1-二苯甲基-5-氯-2-(2-{[(2,4,6-三氯苯基)磺酰基]氨基}乙基)-1H-吲哚-3-基]丙基}苯甲酸(13).4-{3-[1-二苯甲基-5-氯-2-(2-{[(2-氰基苯基)磺酰基]氨基}乙基)-1H-吲哚-3-基]丙基}苯甲酸(14).4-(3-{2-[2-({[2-(氨基甲基)苯基]磺酰基}氨基)乙基]-1-二苯甲基-5-氯-1H-吲哚-3-基}丙基)苯甲酸(15).4-[3-(1-二苯甲基-2-{2-[(1,1′-联苯基-2-基磺酰基)氨基]乙基}-5-氯-1H-吲哚-3-基)丙基]苯甲酸(16).4-{3-[1-二苯甲基-2-(2-{[(2-溴代苯基)磺酰基]氨基}乙基)-5-氯-1H-吲哚-3-基]丙基}苯甲酸(17).4-{2-[1-二苯甲基-5-氯-2-(2-{[(2,4-二氯苯基)磺酰基]氨基}乙基)-1H-吲哚-3-基]乙氧基}苯甲酸(18).4-{2-[1-二苯甲基-5-氯-2-(2-{[(2,6-二氯苯基)磺酰基]氨基}乙基)-1H-吲哚-3-基]乙氧基}苯甲酸(19).4-{2-[1-二苯甲基-5-氯-2-(2-{[(2,4,6-三氯苯基)磺酰基]氨基}乙基)-1H-吲哚-3-基]乙氧基}苯甲酸(20).4-{2-[1-二苯甲基-5-氯-2-(2-{[(2-氰基苯基)磺酰基]氨基}乙基)-1H-吲哚-3-基]乙氧基}苯甲酸(21).4-(2-{2-[2-({[2-(氨基甲基)苯基]磺酰基}氨基)乙基]-1-二苯甲基-5-氯-1H-吲哚-3-基}乙氧基)苯甲酸(22).4-[2-(1-二苯甲基-2-{2-[(1,1′-联苯基-2-基磺酰基)氨基]乙基}-5-氯-1H-吲哚-3-基)乙氧基]苯甲酸(23).4-{2-[1-二苯甲基-2-(2-{[(2-溴代苯基)磺酰基]氨基}乙基)-5-氯-1H-吲哚-3-基]乙氧基}苯甲酸(24).4-{3-[1-二苯甲基-5-氯-2-(2-{[(5-氯-2,4-二氟苯基)磺酰基]氨基}乙基)-1H-吲哚-3-基]丙基}苯甲酸(25).4-{3-[1-二苯甲基-5-氯-2-(2-{[(2-甲氧基-4-甲基苯基)磺酰基]氨基}乙基)-1H-吲哚-3-基]丙基}苯甲酸(26).4-{3-[1-二苯甲基-5-氯-2-(2-{[(4-氯-2,5-二氟苯基)磺酰基]氨基}乙基)-1H-吲哚-3-基]丙基}苯甲酸(27).4-{2-[1-二苯甲基-5-氯-2-(2-{[(5-氯-2,4-二氟苯基)磺酰基]氨基}乙基)-1H-吲哚-3-基]乙氧基}苯甲酸(28).4-{2-[1-二苯甲基-5-氯-2-(2-{[(4-氯-2,5-二氟苯基)磺酰基]氨基}乙基)-1H-吲哚-3-基]乙氧基}苯甲酸(29).4-{2-[1-二苯甲基-5-氯-2-(2-{[(2-甲氧基-4-甲基苯基)磺酰基]氨基}乙基)-1H-吲哚-3-基]乙氧基}苯甲酸(30).4-{3-[1-二苯甲基-5-氯-2-(2-{[(7-氯-2,1,3-苯并噁二唑-4-基)磺酰基]氨基}乙基)-1H-吲哚-3-基]丙基}苯甲酸(31).4-{3-[1-二苯甲基-5-氯-2-(2-{[(7-甲氧基-2,1,3-苯并噁二唑-4-基)磺酰基]氨基}乙基)-1H-吲哚-3-基]丙基}苯甲酸(32).4-{2-[1-二苯甲基-5-氯-2-(2-{[(7-氯-2,1,3-苯并噁二唑-4-基)磺酰基]氨基}乙基)-1H-吲哚-3-基]乙氧基}苯甲酸(33).4-{2-[1-二苯甲基-5-氯-2-(2-{[(7-甲氧基-2,1,3-苯并噁二唑-4-基)磺酰基]氨基}乙基)-1H-吲哚-3-基]乙氧基}苯甲酸(34).4-(3-{1-二苯甲基-5-氯-2-[2-({[5-(2-甲基-1,3-噻唑-4-基)噻吩-2-基]磺酰基}氨基)乙基]-1H-吲哚-3-基}丙基)苯甲酸(35).4-(2-{1-二苯甲基-5-氯-2-[2-({[5-(2-甲基-1,3-噻唑-4-基)噻吩-2-基]磺酰基}氨基)乙基]-1H-吲哚-3-基}乙氧基)苯甲酸(36).4-[2-(1-二苯甲基-5-氯-2-{2-[(噻吩-3-基磺酰基)氨基]乙基}-1H-吲哚-3-基)乙氧基]苯甲酸(37).4-{2-[1-二苯甲基-5-氯-2-(2-{[(6-吗啉-4-基吡啶-3-基)磺酰基]氨基}乙基)-1H-吲哚-3-基]乙氧基}苯甲酸(38).4-[3-(1-二苯甲基-5-氯-2-{2-[(噻吩-3-基磺酰基)氨基]乙基}-1H-吲哚-3-基)丙基]苯甲酸(39).4-{3-[1-二苯甲基-5-氯-2-(2-{[(6-吗啉-4-基吡啶-3-基)磺酰基]氨基}乙基)-1H-吲哚-3-基]丙基}苯甲酸(40).4-(2-{1-二苯甲基-2-[2-(苯并[1,2,5]噁二唑-4-磺酰基氨基)-乙基]-5-氯-1H-吲哚-3-基}-乙氧基)苯甲酸(41).4-(3-{1-二苯甲基-2-[2-(苯并[1,2,5]噁二唑-4-磺酰基氨基)-乙基]-5-氯-1H-吲哚-3-基}-丙基)苯甲酸(42).4-(2-{1-二苯甲基-2-[2-(2-苄氧基-苯磺酰基氨基)-乙基]-5-氯-1H-吲哚-3-基}-乙氧基)苯甲酸(43).4-(2-{1-二苯甲基-5-氯-2-[2-(2-异丙氧基-苯磺酰基氨基)-乙基]-1H-吲哚-3-基}-乙氧基)苯甲酸(44).4-(3-{1-二苯甲基-5-氯-2-[2-(2-异丙氧基苯磺酰基氨基)-乙基]-1H-吲哚-3-基}-丙基)苯甲酸(45).4-(3-{1-二苯甲基-2-[2-(2-苄氧基-苯磺酰基氨基)-乙基]-5-氯-1H-吲哚-3-基}-丙基)苯甲酸(46).4-(3-{1-二苯甲基-2-[2-(2-羟基苯磺酰基氨基)-乙基]-1H-吲哚-3-基}-丙基)-苯甲酸(47).4-(3-{1-二苯甲基-5-氯-2-[2-(2-羟基-苯磺酰基氨基)-乙基]-1H-吲哚-3-基}-丙基)苯甲酸(48).4-(2-{1-二苯甲基-5-氯-2-[2-(2-氯-苯磺酰基氨基)-乙基]-1H-吲哚-3-基}-乙氧基)-2-氟-苯甲酸(49).4-(2-{1-二苯甲基-5-氯-2-[2-(2-氯-6-甲基-苯磺酰基氨基)-乙基]-1H-吲哚-3-基}-乙氧基)-2-氟-苯甲酸(50).N-[2-(1-二苯甲基-5-氯-3-{2-[4-(2H-四唑-5-基)苯氧基]乙基}-1H-吲哚-2-基)乙基]-1-(3,4-二氯苯基)甲磺酰胺(51).N-[2-(1-二苯甲基-5-氯-3-{2-[4-(2H-四唑-5-基)苯氧基]-乙基}-1H-吲哚-2-基)-乙基]-2-氯苯磺酰胺(52).N-[2-(1-二苯甲基-5-氯-3-{2-[4-(2H-四唑-5-基)苯氧基]-乙基}-1H-吲哚-2-基)乙基]丁烷-1-磺酰胺(53).N-[2-(1-二苯甲基-5-氯-3-{2-[4-(2H-四唑-5-基)-苯氧基]乙基}-1H-吲哚-2-基)乙基]-2,2,2-三氟乙磺酰胺(54).4-(2-{1-二苯甲基-5-氯-2-[2-(2,4,6-三氟-苯磺酰基氨基)-乙基]-1H-吲哚-3-基}-乙氧基)-苯甲酸(55).4-{1-二苯甲基-5-氯-2-[2-(4-甲氧基-2-硝基-苯磺酰基氨基)-乙基]-1H-吲哚-3-基}-乙氧基)-苯甲酸(56).4-(2-{1-二苯甲基-5-氯-2-[2-(3-三氟甲氧基-苯磺酰基氨基)-乙基]-1H-吲哚-3-基}-乙氧基)-苯甲酸(57).4-(3-{1-二苯甲基-5-氯-2-[2-(2,4,6-三氟-苯磺酰基氨基)-乙基]-1H-吲哚-3-基}-丙基)-苯甲酸(58).4-(3-{1-二苯甲基-5-氯-2-[2-(4-甲氧基-2-硝基-苯磺酰基氨基)-乙基]-1H-吲哚-3-基}-丙基)-苯甲酸(59).4-(3-{1-二苯甲基-5-氯-2-[2-(3-三氟甲氧基-苯磺酰基氨基)-乙基]-1H-吲哚-3-基}-丙基)-苯甲酸(60).4-(3-{1-二苯甲基-5-氯-2-[2-({[4-(甲磺酰基)苯基]-磺酰基}氨基)乙基]-1H-吲哚-3-基}丙基)苯甲酸(61).4-(2-{1-二苯甲基-5-氯-2-[2-({[4-(甲磺酰基)苯基]磺酰基}氨基)乙基]-1H-吲哚-3-基}乙氧基)苯甲酸(62).4-(3-[1-二苯甲基-5-氯-2-[2-({[2-(甲磺酰基)苯基]-磺酰基}氨基)乙基]-1H-吲哚-3-基}丙基)苯甲酸(63).4-(2-{1-二苯甲基-5-氯-2-[2-({[2-(甲磺酰基)苯基]磺酰基}-氨基)乙基]-1H-吲哚-3-基}乙氧基)苯甲酸(64).4-[3-(1-二苯甲基-2-{2-[(1,1’-联苯-3-基磺酰基)氨基]乙基}-5-氯-1H-吲哚-3-基)丙基]苯甲酸(65).4-[2-(1-二苯甲基-2-{2-[(1,1’-联苯-3-基磺酰基)氨基]乙基}-5-氯-1H-吲哚-3-基)乙氧基]苯甲酸(66).4-(3-{1-二苯甲基-5-氯-2-[2-({[2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)乙基]-1H-吲哚-3-基}丙基)苯甲酸(67).4-(2-{1-二苯甲基-5-氯-2-[2-({[2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)乙基]-1H-吲哚-3-基}乙氧基)苯甲酸(68).4-{3-[1-二苯甲基-5-氯-2-(2-{[(5-甲基-1-苯基-1H-吡唑-4-基)磺酰基]氨基}乙基)-1H-吲哚-3-基]丙基}苯甲酸(69).4-{2-[1-二苯甲基-5-氯-2-(2-{[(5-甲基-1-苯基-1H-吡唑-4-基)磺酰基]氨基}乙基)-1H-吲哚-3-基]乙氧基}苯甲酸(70).4-{3-[1-二苯甲基-5-氯-2-(2-{[(1,3,5-三甲基-1H-吡唑-4-基)磺酰基]氨基}乙基)-1H-吲哚-3-基]丙基}苯甲酸(71).4-{2-[1-二苯甲基-5-氯-2-(2-{[(1,3,5-三甲基-1H-吡唑-4-基)磺酰基]氨基}乙基)-1H-吲哚-3-基]乙氧基}苯甲酸(72).4-{3-[1-二苯甲基-5-氯-2-(2-{[(2,3-二氯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