[发明专利]具有CB1-拮抗活性的新的4,5-二氢-1H-吡唑衍生物

摘要

本发明涉及具有CB₁-拮抗活性的新的4，5-二氢-1H-吡唑衍生物。上述物质可用于治疗与大麻素系统的障碍有关的疾病。所述化合物具有通式(I)，其中的符号具有的含义在说明书中给出。本发明还涉及这些化合物的制备方法，以及含有一种或多种这些化合物作为活性成分的药物组合物。

主权项

1.通式(I)的化合物及其互变异构体、前药、立体异构体和盐其中-R和R₁独立地代表苯基、噻吩基或吡啶基，所述基团可以被1、2、3或4个取代基Y取代，所述取代基可以相同或不同，选自C_1-3-烷基或烷氧基、羟基、卤素、三氟甲基、三氟甲硫基、三氟甲氧基、硝基、氨基、单-或二烷基(C_1-2)-氨基、单-或二烷基(C_1-2)-酰氨基、(C_1-3)-烷基磺酰基、二甲基磺氨基、C_1-3-烷氧基羰基、羧基、三氟甲基磺酰基、氰基、氨甲酰基、氨磺酰基和乙酰基，或R和/或R₁代表萘基，-R₂代表氢，羟基，C_1-3-烷氧基，乙酸基或丙酸基，-R₃代表氢原子或支链或无支链C_1-8烷基或C_3-7环烷基，所述烷基或环烷基可以被羟基取代，-R₄代表C_2-10支链或无支链杂烷基，C_3-8非芳族杂环烷基或C_4-10非芳族杂环烷基-烷基，所述基团含一个或多个选自(O，N，S)的杂原子或一个-SO₂-基团，所述C_2-10支链或无支链杂烷基，C_3-8非芳族杂环烷基或C_4-10非芳族杂环烷基-烷基可以被酮基、三氟甲基、C_1-3烷基、羟基、氨基、单烷基氨基或二烷基氨基或氟原子取代，或R₄代表氨基、羟基、苯氧基或苄氧基，或R₄代表C_1-8烷氧基、C_3-8链烯基、C_5-8环烯基或C_6-9环烯基烷基，所述基团可含有一个硫原子、氮原子或氧原子、酮基或-SO₂-基团，所述烷氧基、链烯基和环烯基可以被羟基、三氟甲基、氨基、单烷基氨基或二烷基氨基或氟原子取代，或R₄代表C_2-5烷基，所述烷基含一个氟原子，或R₄代表咪唑基烷基、苄基、吡啶基甲基、苯乙基或噻吩基，或R₄代表取代的苯基、苄基、吡啶基、噻吩基、吡啶基甲基或苯乙基，其中芳环被1、2或3个取代基Y取代，其中Y的含义如上所述，或当R₃是H或甲基时，R₄可代表NR₆R₇基团，其中-R₆和R₇是相同或不同的并且代表C_2-4烷基，C_2-4三氟烷基，或R₆代表甲基，条件是R₇代表C_2-4烷基，或R₆和R₇与其所键合的氮原子一起形成具有4-8个环原子的饱和或不饱和的杂环部分，该杂环部分可含有一个氧原子或硫原子或酮基或-SO₂-基团或一个额外的氮原子，该饱和或不饱和杂环部分可以被C_1-4烷基取代，或者-R₃和R₄与其所键合的氮原子一起形成具有4-10个环原子的饱和或不饱和的单环或双环杂环部分，该杂环部分可含有一个或多个选自(O、N、S)的原子或一个酮基或-SO₂-基团，该部分可以被C_1-4烷基、羟烷基、苯基、噻吩基、吡啶基、氨基、单烷基氨基烷基、二烷基氨基烷基、单烷基氨基、二烷基氨基、氨基烷基、氮杂环丁烷基、吡咯烷基、哌啶基或六氢-1H-氮杂基取代，-R₅代表可被1、2、3或4个取代基Y取代的苄基、苯基、噻吩基或吡啶基，其中Y的含义如上所述，可以相同或不同，或R₅代表C_1-8支链或无支链烷基、C_3-8链烯基、C_3-10环烷基、C_5-10双环烷基、C_6-10三环烷基或C_5-8环烯基或R₅代表萘基。