[发明专利]影响葡糖激酶的化合物

摘要

本发明涉及式(I)化合物或其盐、溶剂合物或前药在制备用于治疗或预防由葡糖激酶(GLK)介导的疾病或医学病症(如2型糖尿病)的药物中的用途，其中R¹、R²、R³、n和m如说明书中所述。本发明还涉及一组新的式(I)化合物及制备式(I)化合物的方法。

主权项

1.式(I)的化合物或其盐、溶剂合物或前药在制备用于治疗或预防由GLK介导的疾病或医学症状的药物中的用途：式(I)其中m为0、1或2；n为0、1、2、3或4；且n+m＞0；R1各自独立选自OH、-(CH2)1-4OH、-CH3-aFa、-(CH2)1-4CH3-aFa、-OCH3-aFa、卤基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、NH2、-NH-C1-4烷基、-N-二-(C1-4烷基)、CN、甲酰基、任选被C1-6烷基取代的苯基或杂环基；R2各自为Y-X-其中X各自独立选自以下的连接基：-O-Z-、-O-Z-O-Z-、-C(O)O-Z-、-OC(O)-Z-、-S-Z-、-SO-Z-、-SO2-Z-、-N(R6)-Z-、-N(R6)SO2-Z-、-SO2N(R6)-Z-、-(CH2)1-4-、-CH＝CH-Z-、-C≡C-Z-、-N(R6)CO-Z-、-CON(R6)-Z-、-C(O)N(R6)S(O)2-Z-、-S(O)2N(R6)C(O)-Z-、-C(O)-Z-、-Z-、-C(O)-Z-O-Z-、-N(R6)-C(O)-Z-O-Z-、-O-Z-N(R6)-Z-、-O-C(O)-Z-O-Z-或化学键；Z各自独立为化学键、C2-6亚烯基或式-(CH2)p-C(R6a)2-(CH2)q-的基团；Y各自独立选自芳基-Z1-、杂环基-Z1-、C3-7环烷基-Z1-、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、-(CH2)1-4CH3-aFa或-CH(OH)CH3-aFa；其中Y各自独立任选最多被3个R4基取代；R4各自独立选自卤基、-CH3-aFa、CN、NH2、C1-6烷基、-OC1-6烷基、-COOH、-C(O)OC1-6烷基、OH或任选被C1-6烷基或-C(O)OC1-6烷基取代的苯基、或R5-X1-，其中X1独立如上述X中的定义，R5选自氢、C1-6烷基、-CH3-aFa、苯基、萘基、杂环基或C3-7环烷基；R5任选被一个或多个独立选自以下基团的取代基取代：卤基、C1-6烷基、-OC1-6烷基、-CH3-aFa、CN、OH、NH2、COOH或-C(O)OC1-6烷基，Z1各自独立为化学键、C2-6亚烯基或式-(CH2)P-C(R6a)2-(CH2)q-的基团；R3选自苯基或杂环基，且R3任选被一个或多个R7基取代；R6独立选自氢、C1-6烷基或-C2-4烷基-O-C1-4烷基；R6a独立选自氢、卤基、C1-6烷基或-C2-4烷基-O-C1-4烷基；R7各自独立选自：C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、(CH2)0-3芳基、(CH2)0-3杂环基、(CH2)0-3C3-7环烷基、OH、C1-6烷基-OH、卤基、C1-6烷基-卤基、OC1-6烷基、(CH2)0-3S(O)0-2R8、SH、SO3、硫代基、NH2、CN、(CH2)0-3NHSO2R8、(CH2)0-3COOH、(CH2)0-3-O-(CH2)0-3R8、(CH2)0-3C(O)(CH2)0-3R8、(CH2)0-3C(O)OR8、(CH2)0-3C(O)NH2、(CH2)0-3C(O)NH(CH2)0-3R8、(CH2)0-3NH(CH2)0-3R8、(CH2)0-3NHC(O)(CH2)0-3R8、(CH2)0-3C(O)NHSO2-R8和(CH2)0-3SO2NHC(O)-R8；其中R7中的烷基链、环烷基环或杂环基环任选被一个或多个独立选自以下的取代基取代：C1-4烷基、OH、卤基、CN、NH2、N-C1-4烷基氨基、N，N-二-C1-4烷基氨基和OC1-4烷基；R8选自氢、C1-6烷基、芳基、杂环基、C3-7-环烷基、OH、C1-6烷基-OH、COOH、C(O)OC1-6烷基、N(R6)C1-6烷基、OC1-6烷基、C0-6烷基OC(O)C1-6烷基、C(OH)(C1-6烷基)C1-6烷基；其中R8中的烷基链或芳基、环烷基环或杂环基环任选被一个或多个独立选自以下的取代基取代：C1-4烷基、OH、卤基、CN、NH2、-NH-C1-4烷基、-N-二-(C1-4烷基)和OC1-4烷基；a各自独立为1、2或3；p为0至3的整数；q为0至3的整数；且p+q＜4；条件是当R3为2-吡啶基且X不为-Z-、-C(O)-Z-O-Z-、-N((R6)-C(O)-Z-O-Z-或-O-Z-N(R6)-Z-时，则R3不能在5位上被选自COOH或C(O)OC1-6烷基的R7基单取代。