[发明专利]一种西洛多辛的制备新方法

摘要

本发明公开了一种制备西洛多辛的新方法。我们发明的是一条全合成Silodosin的路线，如采用Gabriel合成法在2-位碳原子上引入伯胺，利用苄氧基丙基进行扩链反应等全新合成方法，所合成的各步中间体均为全新化合物。该发明是一条经济、安全、高纯度、高收率路线，适合于工业化生产。

主权项

一种制备西洛多辛的新方法，其特征在于以1-乙酰吲哚啉为原料经Friedel-Crafts酰化反应得到1-乙酰-5-(2-溴丙酰基)吲哚啉，再经缩合反应得到1-乙酰-5-(2-邻苯二甲酰亚胺基)丙酰基吲哚啉，其在三氟乙酸中经三乙基硅烷还原得到1-乙酰-5-(2-邻苯二甲酰亚胺基)丙基吲哚啉，通过采用N-溴代丁二酰亚胺(NBS)在1-乙酰-5-(2-邻苯二甲酰亚胺基)丙基吲哚啉的7-位碳原子上引入溴基，并通过氰其取代反应制备得到1-乙酰-7-氰基-5-(2-邻苯二甲酰亚胺基)丙基吲哚啉，接着通过Gabriel合成法及水解得到1-乙酰-7-氰基-5-(2-氨基)丙基吲哚啉，再与2-[2-(2，2，2-三氟乙氧基)]苯氧基溴乙烷经缩合反应得到1-乙酰-5-[2-[2-[2-(2，2，2-三氟乙氧基)苯氧基]乙胺基]丙基]-7-氰基吲哚啉，1-乙酰-5-[2-[2-[2-(2，2，2-三氟乙氧基)苯氧基]乙胺基]丙基]-7-氰基吲哚啉通过光学拆分和重结晶得到R-型异构体，然后采用二碳酸二叔丁酯(Boc2O)对2位氨基进行保护，得到(R)-(-)-1-乙酰-5-[2-[N-叔丁氧碳酰基-2-(2，2，2-三氟乙氧基)苯氧基]乙胺基]丙基]-7-氰基吲哚啉，经水解得到(R)-(-)-5-[2-[N-叔丁氧碳酰基-2-(2，2，2-三氟乙氧基)苯氧基]乙胺基]丙基]-7-胺甲酰基吲哚啉，通过在3位氮原子上引入苄氧基丙基进行扩链反应，同时，在利用三氟乙酸(TFA)脱除Boc保护基团后，选择了一种反应条件相对温和的方法定量地去除苄基保护基，从而得到最终产品(R)-(-)-1-(3-羟基丙基)-5-[2-[2-[2-(2，2，2-三氟乙氧基)苯氧基]乙胺基]丙基]-7-胺甲酰基吲哚啉。